Eine nationale Multizentrums Phase-I/II-Studie zur Kombination von Bortezomib plus Melphalan und Prednison (V-MP) bei älteren unbehandelten Patienten mit multiplem Myelom (MM)

Titel des Originals:

A Phase I/II National, Multi-Center, Open-Label Study of Bortezomib Plus Melphalan and Prednisone (V-MP) in Elderly Untreated Multiple Myeloma (MM) Patients

Abstract-Nr.:

786

Jahr:

2005

Original im Internet:

ASH-Abstracts (Anmeldung erforderlich)

Autor/en:

M.V. Mateos, M. Hernández, J. Díaz Mediavilla, L. Palomera, M.J. Moro, J. Hernández, J.J. Lahuerta, J. De la Rubia, M.J. Terol, A. Sureda, J. Bargay, F. Arriba, A. Alegre, P. Rivas, J. García-Laraña, J.M. Ribera, D. Carrera, J. Bladé, F. Prósper, D.L. Esseltine, H. van de Velde, D. Schenkein, J.F. San Miguel

Institution/en:

Grupo Español de MM, GEM/PETHEMA, Spain; Milennium Pharmaceuticals,INC, Cambridge, MA, USA; Johnson and Johnson Pharmaceutical Research and Development, Beerse, Belgium

Zusammenfassung des Berichts

V-MP zeigt hohe Ansprechraten (85%), tolerable Toxizität, könnte MP bei älteren Patienten als Standard ersetzen und wird aktuell in einer randomisierten Phase-III-Studie (VISTA) im Vergleich zu MP untersucht.

Bericht über die Inhalte der Studie

Begründung, Rationale

MP stellt noch immer die Standardtherapie bei älteren MM-Patienten dar, deren Ansprechraten allerdings verbesserungswürdig sind. Deshalb werden neue Therapieoptionen benötigt. Da Bortezomib erstaunliche Effektivität bei refraktären und relabierten MM-Patienten und synergistische Wirkung mit anderen anti-MM-Medikamenten, wie Melphalan, gezeigt hat, wurde die Kombination V-MP bei älteren MM-Patienten überprüft.

Fragestellung der Studie

Verträglichkeit und Therapieansprechen auf V-MP bei älteren (>65 Jahre) MM-Patienten

Art der Studie

Prospektive Multizentrumsanalyse

Behandlung, Protokolle, Durchführung bzw. Methode

Vier 6-Wochenzyklen V-MP (Bortezomib (V) an Tag 1,4,8,11,22,25,29,32), gefolgt von fünf 5-Wochenzyklen V-MP (V an Tag 1,8,22,29) in der Phase-I-Studie: Dosisfindung für Bortezomib (1 und 1,3 mg/m² mit jeweils 6 Patienten) appliziert Woche 1-4 an Tag 1,4,8,11,22,25,29,32 mit oralem Melphalan (9 mg/m²) und Prednison (60 mg/m²) an Tag 1-4; ab Woche 5-9 Bortezomib wöchentlich plus MP. Nach Dosisfindung von Bortezomib, Behandlung von insgesamt 60 Patienten in Phase-II-Studie.

Ergebnisse, Toxizität

Medianes Alter aller 60 Patienten: 74 (65-85) Jahre, mediane Zyklusapplikation: 3 (1-9), da keine dosislimitierende Toxizität in Phase I bestand, wurde Therapiefortsetzung der Phase II mit Bortezomib 1,3 mg/m² empfohlen.

53 Patienten waren bezüglich der Therapieeffizienz nach Komplettierung des 1. Zyklus evaluierbar: davon zeigten 72% nach dem 1. Zyklus ein Ansprechen (6% Komplettremission (CR) mit negativer Immunfixation (CRIF-), 2% CRIF+, 64% partielle Remission (PR) ).
Die Analyse nach 3 Zyklen zeigte bei 85% ein Ansprechen (28% CRIF-, 11% CRIF+, 45% PR), 2 Patienten zeigten zudem "Minor Response" (MR) und 7 (13%) "Stable Disease" (SD).

Grad-3/4-Nebenwirkungen waren: Übelkeit (2%), Erbrechen (2%), Diarrhoe (15%), Konstipation (8%), Anämie (12%), Neutropenie (Grad 3 26%, Grad 4 13%) und Thrombopenie (Grad 3 33%, Grad 4 13%), Infektion ( Grad 3 12%, Grad 4 2%), PNP (Grad 3 13%, Grad 4 2%).
Bortezomib- bzw. Melphalan-Dosismodifikation waren bei 6 bzw. 2 Patienten notwendig, 8 Patienten pausierten oder beendeten aufgrund Therapienebenwirkungen die Studienmedikation (Periphere Neuropathie n=5, Grad 1: 1, Grad 3: 2, Grad 4: 2 Patienten), Diarrhoe (n=1 Grad 3), Infektion (n=1 Grad 3), prolongierte Thrombopenie (n=1 Grad 4).
Bei einer medianen Nachbeobachtung von 7 Monaten (3-15) haben 2 Patienten einen Krankheitsprogress gezeigt, 54 (90%) der Patienten leben, 6 (10%) sind verstorben (Todesursachen: Lungenkarzinom, 1 Monat nach V-MP-Therapie erstdiagnostiziert (n=1), "Progressive Disease" (n=1), septischer Schock (n=2), pulmonale Thromboembolie (n=1), pulmonale Hypertension mit Rechtsherz- und Multiorganversagen (n=1).

Schlussfolgerung der Autoren aus der Publikation

V-MP zeigt 1. hohe Ansprechraten, nach 3 Zyklen bei 85% der Patienten(28% CRIF-), 2. tolerable Toxizität, 3. könnte MP bei älteren Patienten als Standard ersetzen. 4. Eine internationale randomisierte Phase-III-Studie (VISTA) untersucht MP vs. V-MP jetzt weltweit.

Kommentar / Beurteilung

Beeindruckende Ansprechraten, bei allerdings nicht ganz unerheblicher Toxizität, welche - wie die Ansprechraten (plus ereignisfreies Überleben, Überleben und Lebesqualität) - erst durch die randomisierte Phase-III-Studie (VISTA) mit Prüfung von V-MP vs. MP adäquat verglichen und abschließend beurteilt werden können. Die Universitätsklinik Freiburg ist an dieser internationalen Phase-III-Studie beteiligt.

Autor des Berichts:

Prof. Dr. med. Monika Engelhardt

Institution:

Universitätsklinik Freiburg, Medizinische Klinik, Hämatologie und Onkologie, Hugstetterstr. 55, 79106 Freiburg

Letzte Änderung:

30.12.2005