Testung von Lenalidomid+Dexamethason (Dex) gegenüber Dex/Placebo bei Patienten mit refraktärem oder rezidiviertem Multiplen Myelom (MM): Ergebnisse einer Phase-3-Studie

Titel des Originals:

Study of Lenalidomide Plus Dexamethasone Versus Dexamethasone Alone in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (MM): Results of a Phase 3 Study (MM-010)

Abstract-Nr.:

6 *Highlight*

Jahr:

2005

Original im Internet:

ASH-Abstracts (Anmeldung erforderlich)

Autor/en:

Meletios A. Dimopoulos, Andrew Spencer, Michael Attal, Miles Prince, Jean-Luc Harousseau, Anna Dmoszynska, Zhinuan Yu, Marta Olesnyckyj, Jerome Zeldis, Robert Knigh

Institution/en:

University General Alexandras Hospital, Athens, Greece; The Alfred Hospital, Prahran, Victoria, Australia; Hopital Purpan, Toulouse, France; Department of Hematology & Medical Oncology, Peter MacCallum Cancer Institute, East Melbourne, Victoria, Australia; Centre Hospitalier Hotel-Dieu, Nantes, France; Hematology Department, University School of Medicine, Lublin, Poland; Celgene Corporation, Summit, NJ, USA

Zusammenfassung des Berichts

Die Kombination Lenalidomid/Dexamethason ist gut verträglich, geringe Nebenwirkungen, aktive orale Therapie bei refraktären/ rezidivierten MM-Patienten mit günstigerem Ansprechen, ereignisfreiem- und Gesamtüberleben als mit Dexamethason allein.

Bericht über die Inhalte der Studie

Begründung, Rationale

Lenalidomid (Len) als neue, oral verfügbare immunmodulatorische Substanz (IMiD) bekannt, anti-MM Effekt allein, additive Wirkung mit Dex. Große Phase-3-Studien zum Vergleich Len/Dex vs. Dex/Placebo bei MM-Patienten noch ausstehend.

Fragestellung der Studie

Wird eine längere Zeit erreicht bis zum Krankheitsfortschreiten ("time to progression", TTP) mit Len/Dex vs. Dex/Placebo bei refraktären/ rezidivierten MM-Patienten?

Art der Studie

Prospektive randomisierte doppel-blinde Multizentrumsanalyse

Behandlung, Protokolle, Durchführung bzw. Methode

Einschluss von 351 Patienten mit refraktärem/ rezidiviertem MM in Europa, Israel und Australien. Therapie mit Dex 40 mg Tag 1-4, 9-12,17-20 alle 28 Tage mit Randomisierung für die zusätzliche Gabe von Lenalidomid 25 mg/d Tag 1-21, alle 28 Tage vs. Placebo. Ab Zyklus 5: Dex 40 mg Tag 1-4. Dex-resistente Patienten wurden aus der Studie ausgeschlossen.

Ergebnisse, Toxizität

Studiendauer von 18 Monaten. Mediane TTP für Len/Dex vs. Dex/Placebo: 11,3 vs. 4 Monate (p<0,000001). Gesamtansprechen mit Len/Dex deutlich höher (59% vs. 24%).

Grad-3/4-Neutropenie mit Len/Dex höher (1/3 der Patienten), Grad-3/4-Infektionen allerdings vergleichbar. Thromboembolische Ereignisse 8% vs. 4,5%, sonst ähnliche Nebenwirkungen.

Schlussfolgerung der Autoren aus der Publikation

Signifikant günstigeres Ansprechen, ereignisfreies Überleben und Überleben mit Len/Dex vs. Dex/Placebo bei refraktären oder rezidivierten MM-Patienten, thromboembolische Prophylaxe mit 'low-dose' ASS (100) wird empfohlen, früherer Einsatz bei unbehandelten MM-Patienten mit Len/Dex-Kombinationen und anderen scheint indiziert und wird in Studien aktuell überprüft.

Kommentar / Beurteilung

Die Kombination von Lenalidomid + Dexamethason war günstiger als Dexamethason allein, was als weiterer Fortschritt beim Multiplen Myelom auf der 'Plenary session' von K. Anderson als bemerkenswert diskutiert wurde. Ähnliche Daten durchs MDACC (D. Weber).

Autor des Berichts:

Prof. Dr. med. Monika Engelhardt

Institution:

Universitätsklinik Freiburg, Medizinische Klinik, Hämatologie und Onkologie, Hugstetterstr. 55, 79106 Freiburg

Letzte Änderung:

31.12.2005