Durchführbarkeit und Effektivität einer geplanten zweiten Stammzelltransplantation ("auto" oder "mini"-allo) bei Patienten mit Multiplem Myelom (MM) ohne komplette Remission (CR) oder nahezu-CR nach erster autologer Transplantation (Tx): Ergebnisse einer Spanischen PETHMA/GEM-Studie

Titel des Originals:

Feasibility and Efficacy of a Planned Second Transplant ("auto" or "mini-allo") Intensification in Patients with Multiple Myeloma (MM) Not Achieving Complete Remission (CR) or Near-CR with a First Autologous Transplant. Results from a Spanish PETHEMA/GEM Study

Abstract-Nr.:

425

Jahr:

2005

Original im Internet:

ASH-Abstracts (Anmeldung erforderlich)

Autor/en:

L. Rosinol, J. J. Lahuerta, A. Sureda, J. de la Rubia, J. García-Laraña, M. Hernández-García, B. Hernández-Ruíz, J. A. Pérez-Simón, J. L. Bello, D. Carrera, M. J. Peñarrubia, E. Abella, A. León, C. Poderós, J. C. García-Ruíz, J. Besalduch, R. Martínez-Martínez, I. Pérez-Fernández, P. Ribas, F. Escalante, J. San Miguel, J. Bladé

Institution/en:

Spanish Myeloma Group (PETHEMA/GEM)

Zusammenfassung des Berichts

Nicht-Durchführbarkeit der 2. SZT bei ca. der Hälfte der MM-Patienten bis Alter <70 Jahre, günstigere CR-Rate mit 2. "mini"-allo- als mit 2. auto-SZT, aber bisher kein Überlebensunterschied zwischen Tandem-auto- und auto-"mini"-allo-SZT nachweisbar.

Bericht über die Inhalte der Studie

Begründung, Rationale

Randomisierte Studien haben den Benefit einer Tandem-SZT bei MM-Patienten ohne CR oder nahezu-CR gezeigt, die durch die PETHMA/GEM-Studie erneut überprüft werden sollte. Im Gegensatz zu früheren Studien a) erhielten die Patienten eine längere Induktion, b) wurden Patienten bis 70 Jahre eingeschlossen und c) die Intensivierung mit Busulphan/Melphalan (Bu/Mel) oder Mel-200 und 2. SZT mit vorhandenem Familienspender als "mini"-allo- oder ohne allo-Spender als Tandem-auto-SZT durchgeführt.

Fragestellung der Studie

Verbesserung des Therapieansprechens und Überlebens (EFS, OS) durch 2. auto-SZT oder "mini"-allo-SZT bei MM-Patienten ohne CR oder nahezu-CR nach erster auto-SZT?

Art der Studie

Prospektive Multizentrumsanalyse

Behandlung, Protokolle, Durchführung bzw. Methode

Die Induktionstherapie bestand aus 6 Zyklen VBMCP/VBAD-Chemotherapie, Intensivierung mit Bu/Mel oder Mel-200. Patienten ohne Erreichen einer Komplettremission (CR) oder nahezu-CR erhielten eine 2. auto-SZT mit CVB (Cyclophosphamid, Etoposid, BCNU) oder eine dosisreduzierte allo-SZT (Konditionierung mit Fludarabin/Mel-140 mg/m²).

* VBMCP = Vincristin, BCNU (Carmustin), Melphalan, Cyclophosphamid, Prednison; VBAD = Vincristin, BCNU (Carmustin), Adriamycin, Dexamethason

Ergebnisse, Toxizität

Bemerkenswert war, dass 99 (55%) der Patienten die geplante 2. SZT nicht aufgrund: 1. des Patientenwunsches (n=28), 2. Nicht-Erreichens genügender CD34+ Zellzahl (n=17), 3. progredienter Erkrankung (n=16), 4. eines verminderten Allgemeinzustands (n=15), 5. Entscheidung des Arztes (n=14) oder 6. anderen Gründen (n=8) erhielten.
Patienten ohne 2. SZT waren deutlich älter (58 vs. 55 Jahre; p=0,001) und hatten höheres beta-2-Mikroglobulin (4,7 vs. 3,5; p=0,02). 82 Patienten erhielten 2. SZT: n=59 als 2. auto-SZT und n=23 als "mini-allo-SZT". 28% erreichten durch 2. auto-SZT eine verbesserte Remission (CR od. fast-CR 7%, PR 10%, Minor Response (MR) 12%), während 61% "stable disease" (SD), "progressive disease" (PD) oder frühes Versterben zeigten.
Nach allo-SZT erreichten 43% eine Remissionsverbesserung (CR 26%, PR 4%, MR 3%). Die CR-Rate nach allo-SZT war mit 26% vs. 5% deutlich höher als nach auto-SZT (p=0,01), allerdings zeigte sich ein Trend zur höheren transplatationsbezogenen Mortalität (TRM) (17% vs. 5%; p=0,09). Das Überleben nach zweiter SZT war zwischen auto- und allo-SZT nicht different.

Schlussfolgerung der Autoren aus der Publikation

1. Bei ca. der Hälfte der Patienten mit geplanter 2. SZT scheint diese nicht durchführbar bzw. nicht durchgeführt zu werden; 2. eine 2. "mini"-allo-SZT induziert höhere CR-Raten als 2. auto-SZT; 3. bisher ist kein Überlebensunterschied zwischen auto-auto- und auto-"mini"-allo-SZT nachweisbar.

Kommentar / Beurteilung

Bestätigung der a) günstigeren CR-Raten nach 2. allo- als auch 2. auto-SZT, b) des Konzeptes der Tandem-auto- oder auto-"mini"-allo-SZT, c) der trotz alledem bisher enttäuschenden Ergebnisse der allo-SZT beim MM, welche durch andere Studien bestätigt wurden.

Siehe [ASH 2005 abstr. #1168]: Vergleich Interferon vs. Thalidomid vs. RIC*-allo-Tx als 'Erhaltungstherapie': Thalidomid und Interferon zeigten sich dabei aufgrund TRM der allo-Tx günstiger als diese; allerdings bisher limitierte Patientenzahl und Einzelzentrumsanalyse.
[ASH 2005 abstr. #1126]: Krankheitsprogress durch auto-allo- vs. Tandem-auto-Tx verbessert; aber ebenfalls kein Unterschied im Überleben.
Weitere Daten zum Tandem-auto-Tx-Vorgehen z.B. in [ASH 2005 abstr. #2545]: HOVON24-Analyse der Einfach- vs. Doppel-Intensivierung bei unbehandelten MM-Patienten.

* RIC = "reduced intensity conditioning"

Autor des Berichts:

Prof. Dr. med. Monika Engelhardt

Institution:

Universitätsklinik Freiburg, Medizinische Klinik, Hämatologie und Onkologie, Hugstetterstr. 55, 79106 Freiburg

Letzte Änderung:

31.12.2005

Ergänzende Literaturreferenz/en:

Roland Fenk, Thorsten Graef, Ingmar Bruns, Leilani Ruf, Zohren Fabian, Ulrich Steidl, Ali-Nuri Huenerlituerkoglu, Rainer Haas, Guido Kobbe.
Comparison of Interferon Versus Thalidomide Versus RIC Allotransplant for Maintenance / Consolidation Therapy after Autologous Stem Cell Transplantation in Patients with Multiple Myeloma: A Single Center Experience.
ASH 2005 abstr. #1168
[Abstract online]

A.M. Carella, M. Spriano, M. T. Corsetti, P. Scalzulli, G. Beltrami, E. Lerma, N. Cascavilla, M. Carella, S. Nati, A. Congiu, P. Musto.
Autografting Followed Closely by Nonmyeloablative Allografting as Consolidation Immunotherapy Reduces Disease Progression Compared to Tandem Autografting in Multiple Myeloma.
ASH 2005 abstr. #1126
[Abstract online]

Pieter Sonneveld, Bronno van der Holt, Edo Vellenga, Sandra Croockewit, Gregor Verhoef, Christine Segeren, Henk Lokhorst.
Intensive Versus Double Intensive Therapy in Untreated Multiple Myeloma: Final Analysis of the HOVON 24 Trial.
ASH 2005 abstr. #2545
[Abstract online]