Im Rahmen dieser europäischen, multizentrischen Phase-II-Studie wurden die Kombinationen von Pemetrexed + Carboplatin und Pemetrexed + Oxaliplatin untersucht. Der derzeitige Standard in der Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasierten NSCLC in gutem Allgemeinzustand beinhaltet eine Kombination eines Platinderivats mit einer der neueren Substanzen, wie z.B. Gemcitabin, Vinorelbin, Paclitaxel oder Irinotecan, wobei verschiedene Kombinationen im direkten Vergleich untersucht wurden [Schiller et al 2002]. Die Effektivität verschiedener Kombinationen war mit Ansprechraten von etwa 30% und einem medianen Überleben von 9 bis 10 Monaten vergleichbar, die Therapien wiesen jedoch unterschiedliche Toxizitätsprofile auf.

Pemetrexed (Alimta^®) ist ein neues Antifolat mit multiplen Wirkmechanismen, hat Aktivität bei verschiedenen Tumorentitäten, u.a. bei Patienten mit NSCLC gezeigt [Rusthoven et al 1999] und zeichnet sich bei konsequenter Supportivtherapie mit Vitamin-B12 i.m. und Folsäure oral durch ein günstiges Toxizitätsprofil aus. Oxaliplatin ist ein Platinderivat der dritten Generation, das ebenfalls Aktivität in der Therapie des NSCLC gezeigt hat. Sowohl Carboplatin als auch Oxaliplatin haben in präklinischen Untersuchungen einen synergistischen Effekt mit Pemetrexed gezeigt und beide Kombinationen wurden bereits in Phase-I-Studien untersucht. Diese Daten zeigen, dass mit Carboplatin + Pemetrexed und Oxaliplatin + Pemetrexed zwei weitere platin-haltige Kombinationen zur Verfügung stehen, deren jeweilige Effektivität bei Patienten mit NSCLC vergleichbar mit anderen Kombinationen sein dürfte. Das günstige Toxizitätsprofil beider Kombinationen lässt eine weitere Untersuchung der Kombinationen in diesen Dosierungen gerechtfertigt erscheinen. Auf Grund der bisherigen Erfahrungen mit den jeweiligen Einzelsubstanzen erscheint eine Kombination von Pemetrexed mit Oxaliplatin auch bei weiteren Tumorentitäten, so z.B. beim kolorektalen Karzinom, interessant.