Verbessertes Ergebnis bei älteren Patienten mit aggressivem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom nach dosisdichter Therapie mit Rituximab, Ergebnisse der DENSE-R-CHOP-14-Studie der "Deutschen Studiengruppe Hochmaligne Non-Hodgkin-Lymphome" (DSHNHL)

Titel des Originals:

Improved outcome of elderly patients with poor-prognosis diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) after dose-dense rituximab: results of the DENSE-R-CHOP-14 trial of the German High-Grade Non-Hodgkin Lymphoma Study Group (DSHNHL).

Abstract-Nr.:

8508

Jahr:

2008

Original im Internet:

Abstract

Autor/en:

M. Pfreundschuh, S. Zeynalova, V. Poeschel, M. Haenel, N. Schmitz, A. D. Ho, M. Reiser, M. Loeffler, J. Schubert

Zusammenfassung des Berichts

Die dosisdichte Therapie mit 12x Rituximab und 6x CHOP-14 ist im retrospektiven Vergleich bei Patienten im Alter von 60-80 Jahren mit einem Risiko-Score nach dem IPI 3-5 effektiver als die R-CHOP-14 Therapie. Die erhöhte Infektionsgefahr kann durch adäquate Prophylaxen kontrolliert werden.

Bericht über die Inhalte der Studie

Begründung, Rationale

R-CHOP mit 6-8 Zyklen ist die Standardtherapie bei aggressiven Lymphomen. Die optimale Strategie der Rtituximab-Dosierung ist nicht klar. Die Tal-Spiegel von Rituximab zeigen bis zum 5. Zyklus kein Plateau [Reiser M ASH 2006 #2748]. Höhere Serum-Rituximab-Konzentrationen können möglicherweise früher erreicht werden, wenn Frequenz und Anzahl der Rituximab-Infusionen erhöht werden.

Fragestellung der Studie

Die aktuelle Studie untersuchte den Effekt einer dosisdichten Therapie mit 12 Rituximab-Infusionen bei älteren Patienten mit aggressivem CD20-positivem B-NHL.

Art der Studie

Prospektive Phase-II-Studie mit historischen Kontrollgruppen

Behandlung, Protokolle, Durchführung bzw. Methode

N=124 auswertbare Patienten, Alter 61-80 Jahre, aggressives CD20-positives Non-Hodgkin-Lymphom; Stadium IV erlaubt.

Parameter	Aktuelle Studie (dosisdicht R-CHOP-14)	Historische Kontrolle RICOVER-60 (Standard R-CHOP-14)
Medianes Alter, Jahre	69	69
IPI 3-5, %	58*	40
Die Patienten der Studiengruppe hatten einen signifikant höheren IPI-Risiko-Score, *p=0,007

Therapie:
6 Zyklen alle 14 Tage CHOP (CHOP-14) plus Rituximab 375 mg/m² an den Tagen 0, 1, 4, 8, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85, und 99.
Hohe Inzidenz an Infektionen unter den ersten 20 Patienten. Anschließend erhielten alle Patienten Acyclovir zur Herpes-Virus-Prophylaxe und Cotrimoxazol zur Pneumocystis-Pneumonie-Prophylaxe. Strahlentherapie bei Bulk-Erkrankung oder extranodaler Beteiligung.

Patienten der RICOVER-60-Studie dienten als Kontrolle [Pfreundschuh M ASH 2006 #205]. Sie erhielten 6 Zyklen CHOP-14 plus 8 Dosen Rituximab.

Ergebnisse, Toxizität

Inzidenz von Infektionen Grad 3 und 4 vor und nach Einführung der Prophylaxen:

Pro Zyklus: Mit Prophylaxen 5,7% versus 12,7% ohne Prophylaxen (p=0,007)
Pro Patient: Mit Prophylaxen 17,6% versus 35% ohne Prophylaxen (p=0,125)

Patienten mit IPI-Scores 1-2 haben keinen Vorteil von der dosisdichten R-CHOP-14-Therapie, Patienten mit IPI-Scores 3-5 profitierten von der dosisdichten R-CHOP-14-Therapie:

Ergebnis	Aktuelle Studie (dosisdicht R-CHOP-14)	RICOVER-60 (Standard R-CHOP-14)	p-Wert
Vollremissionen (%)
Alle Patienten	82	78	NS
IPI 1-2	83	84	NS
IPI 3-5	82	68	0,037
18-Monate ereignisfreies Überleben (%)
IPI 1-2	78	81	0,481
IPI 3-5	70	60	0,124
18-Monate progressionsfreies Überleben (%)
IPI 1-2	87	89	0,557
IPI 3-5	80	70	0,057

Schlussfolgerung der Autoren aus der Publikation

Mit der dosisdichten R-CHOP-14-Therapie werden höhere Serum-Konzentrationen von Rituximab erreicht. Die höhere Infektionsrate kann durch Infektionsprophylaxen kontrolliert werden. Bei Patienten mit höherem Rezidivrisiko ist diese Therapie effektiver als die Standardtherapie. Die optimalen Serum-Konzentrationen von Rituximab sind unbekannt, die besseren Ergebnisse suggerieren eine höhere Effizienz höherer Konzentrationen. Es sind daher randomisierte Vergleichstudien angezeigt.

Autor des Berichts:

Prof. Dr. med. Hartmut Link

Institution:

Medizinische Klinik I, Westpfalz-Klinikum, 67653 Kaiserslautern

Letzte Änderung:

27.06.2008

Ergänzende Literaturreferenz/en:

M. Reiser, M. Wenger, C. Nickenig, N. Peter, C. Kuhn, B. Metzner, M. Theisohn, M. Pfreundschuh.
Serum Levels and Pharmacokinetic of Rituximab in Bi-Weekly R-CHOP in Elderly Patients with DLBCL Treated in the RICOVER-60 Trial.
Blood (ASH Annual Meeting Abstracts) 2006 108: Abstract 2748
[Abstract online]

Michael Pfreundschuh, Marita Kloess1, Samira Zeynalova1, Eva Lengfelder, Astrid Franke, Marcel Reiser, Hjalmar Steinhauer, Michael Clemens, Christina Nickenig, Maike de Wit, Bernd Metzner, Manfred Hensel, Hans-Guenther Mergenthaler, Ruediger Liersch, Ulrich Duehrsen, Leopold Balleisen, Monika Engelhardt, Viola Poeschel, Joerg Schubert, Lorenz Truemper, Norbert Schmitz, and Markus Loeffler.
Six vs. Eight Cycles of Bi-Weekly CHOP-14 with or without Rituximab for Elderly Patients with Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL): Results of the Completed RICOVER-60 Trial of the German High-Grade Non-Hodgkin Lymphoma Study Group (DSHNHL).
Blood (ASH Annual Meeting Abstracts) 2006 108: Abstract 205
[Abstract online]