Langzeitergebnisse des "International Adjuvant Lung Cancer Trial" (IALT) zur Bewertung der Cisplatin-basierten adjuvanten Chemotherapie beim operierten nichtkleinzelligen Lungenkarzinom

Titel des Originals:

Long-term results of the International Adjuvant Lung Cancer Trial (IALT) evaluating adjuvant cisplatin-based chemotherapy in resected non-small cell lung cancer (NSCLC)

Abstract-Nr.:

7507

Jahr:

2008

Original im Internet:

Abstract

Autor/en:

T. Le Chevalier, A. Dunant, R. Arriagada, B. Bergman, M. Chabowski, C. LePechoux, M. Kozlowski, M. Tarayre, J. P. Pignon, IALT Collaborative Group

Institution/en:

Institut Gustave Roussy, Villejuif, France; Sahlgrenska University, Gotteborg, Sweden; Institute of Tuberculosis and Lung Diseases, Varsaw, Poland; Medical University, Bialystok, Poland

Zusammenfassung des Berichts

Nach einem Follow-up von 4,7 Jahren (Median) wurde in der IALT-Studie ein signifikanter Vorteil für die adjuvante Cisplatin-basierte Chemotherapie offensichtlich. Nach einem Follow-up von 7,5 Jahren liegt im Beobachtungszeitraum <5 Jahre die Hazard-Ratio für das Ereignis Tod bei 0,86 (p=0,01) und im Beobachtungszeitraum >5 Jahre bei 1,45 (p=0,04).

Bericht über die Inhalte der Studie

Begründung, Rationale

Mit Publikation der IALT-Studie und der Studie des NCI-Kanada wird seit 2005 die adjuvante Cisplatin-basierte Chemotherapie im Stadium II und IIIA des NSCLC empfohlen.

Fragestellung der Studie

Nach einem Follow-up von 7,5 Jahren (Median) erfolgte jetzt erneut eine Analyse der IALT-Daten, um den langfristigen Effekt der adjuvanten Chemotherapie im Hinblick auf das Gesamtüberleben zu erfassen.

Art der Studie

Phase-III-Studie

Behandlung, Protokolle, Durchführung bzw. Methode

Die Überlebensdaten von 1807 Patienten wurden analysiert. Die adjuvante Chemotherapie erfolgte mit Cisplatin in der Kombination mit Etoposid oder Vinorelbin oder Vindesin oder Vinblastin.

Ergebnisse, Toxizität

Nach einem Follow-up von 7,5 Jahren (Median) zeigt die Hazard-Ratio (HR) der Patienten mit adjuvanter Chemotherapie für das Gesamtüberleben einen nicht signifikant günstigen Trend (HR=0,91; p=0,1) und bleibt für das krankheitsfreie Überleben (DFS) signifikant positiv (HR=0,88; p=0,01).
Im Beobachtungszeitraum <5 Jahre liegt die Hazard-Ratio für das Gesamtüberleben bei 0,86 (p=0,01) und das DFS bei 0,85 (p=0,001). Im Beobachtungszeitraum >5 Jahre liegt die Hazard-Ratio für das Gesamtüberleben bei 1,45 (p=0,04) und für das DFS bei 1,33 (p=0,16).
Die Hazard-Ratio für das Auftreten nicht tumorassoziierter Todesfälle war im gesamten Beobachtungszeitraum im Arm mit Chemotherapie erhöht (HR=1,34; p=0,06).

Schlussfolgerung der Autoren aus der Publikation

Die Ergebnisse zeigen die Effektivität der Chemotherapie in den ersten 5 Jahren nach der Operation. Die Differenz der Ergebnisse im Nachbeobachtungszeitraum vor und nach 5 Jahren spricht nach 5 Jahren für eine mögliche Übersterblichkeit aufgrund der Chemotherapie.

Kommentar / Beurteilung

Die IALT-Studie wurde 2004 als Landmark-Studie zum Beleg der adjuvanten Chemotherapie publiziert. Mit zunehmender Nachbeobachtung a) relativiert sich der Überlebensvorteil durch die adjuvante Chemotherapie und es zeigt sich im Chemotherapiearm, dass b) nach 5 Jahren die Hazard-Ratio für das Überleben signifikant schlechter ist (1,45; p=0,04) und c) der Trend einer Übersterblichkeit der nicht tumorbedingten Todesursachen gegeben ist (HR=1,34; p=0,06).
Die Analyse lässt die Vermutung therapieassoziierter Spättoxizität nach adjuvanter Therapie des Lungenkarzinoms aufkommen. Dieser Fragestellung sollte durch Analyse des Langzeit-Follow-up in den bereits durchgeführten adjuvanten Studien weiter nachgegangen und im klinischen Alltag die adjuvante Therapie in Registerdaten dokumentiert werden. Es sollte zudem analysiert werden, ob ein Klasseneffekt bestimmter, in der adjuvanten Therapie eingesetzter Zytostatika vorliegt.

Autor des Berichts:

Prof. Dr. med. Michael Thomas

Institution:

Internistische Onkologie der Thoraxtumoren, Thoraxklinik am Universitätsklinikum Heidelberg, Amalienstr. 5, 69126 Heidelberg

Letzte Änderung:

19.06.2008