Randomisierte Phase-III-Studie zum Vergleich der alleinigen Operation gegenüber Operation plus präoparativer Chemotherapie mit Gemcitabin/Cisplatin in den frühen Stadien des NSCLC

Titel des Originals:

A phase III randomized study of surgery alone or surgery plus preoperative gemcitabine-cisplatin in early-stage non-small cell lung cancer (NSCLC): Follow-up data of Ch.E.S.T.

Abstract-Nr.:

7508

Jahr:

2008

Original im Internet:

Abstract

Autor/en:

G.V. Scagliotti, U. Pastorino, J. F. Vansteenkiste, L. Spaggiari, F. Facciolo, T. Orlowski, A. Maiorino, M. Hetzel, C. Visseren-Grul, V. Torri

Institution/en:

University of Torino, Orbassano, Italy; Istituto Nazionale Tumori, Milano, Italy; University Hospital Gasthuisberg, Leuven, Belgium; European Institute of Oncology, Milano, Italy; Regina Elena National Cancer Institute, Roma, Italy; Institute of Chest Diseases, Warsaw, Poland; F. Monaldi Hospital, Napoli, Italy; Lung Center Stuttgart, Stuttgart, Germany; Lilly Oncology Europe, Houten, The Netherlands; Mario Negri Institute, Milano, Italy

Zusammenfassung des Berichts

Obzwar nur 270 von 700 geplanten Patienten rekrutiert wurden, zeigt die Studie einen Trend für eine ungünstigere 3-Jahres-Überlebensrate (67% vs. 60%; p=0,057) für die Induktionschemotherapie mit Cisplatin/Gemcitabin. In der explorativen Analyse der Subgruppe des Stadiums IIB/IIIA ist ein Überlebensvorteil mit induktiver Chemotherapie signifikant.

Bericht über die Inhalte der Studie

Begründung, Rationale

Die Studie wurde 2000 initiiert, um den Stellenwert einer präoperativen Induktionschemotherapie mit Cisplatin/Gemcitabin in den frühen Stadien des NSCLC zu überprüfen. Die induktive Therapie wurde mit dem Ziel verfolgt a) der systemischen Krankheitskontrolle, b) der Applikation einer möglichst hohen Dosisintensität, c) der Tumorverkleinerung und damit besseren Resektabilität. 2004 wurde die Studie wegen der eindeutigen Ergebnisse der adjuvanten Therapiestudien abgebrochen.

Fragestellung der Studie

Verbesserung der 3-Jahres-Überlebensrate

Art der Studie

Phase-III-Studie

Behandlung, Protokolle, Durchführung bzw. Methode

Chemotherapienaive Patienten mit NSCLC in den Stadien IB/II/IIIA (TNM: T2N0, T1-2N1 oder T3N0/1) erhielten entweder induktive Therapie mit Cisplatin 75 mg/m² (Tag 1) und Gemcitabin 1250 mg/m² (Tag 1+8) (3 Zyklen) gefolgt von Operation oder Operation alleine.

Ergebnisse, Toxizität

Charakteristik der beiden Therapiearme: OP (n=141) bzw. Chemotherapie + OP (n=129). Alter (Median) 63 vs. 61 Jahre; Stadium IB/IIA 55% vs. 46%; Plattenepithelkarzinom 45% vs. 37%; Adenokarzinom 30% vs. 33%.

Nach Induktions-Chemotherapie lag die Remissionsrate bei 35% und die Rate der Tumorprogression bei 5,5%, und es wurden 96% bzw. 85% der Patienten operiert. Die therapieassoziierte Letalität wird mit 4% bzw. 1,5 % angegeben. Nach 3 Jahren liegen die Raten des progressionsfreien Überlebens bei 48% vs. 53% (p=0,1) und des Gesamtüberlebens bei 60% vs. 67% (p=0,053). In der explorativen Analyse von Patienten im Stadium IIB/IIIA findet sich ein signifikanter Überlebensvorteil für die induktiv Behandelten.

Schlussfolgerung der Autoren aus der Publikation

Die vorliegende, zu früh abgebrochene Studie bestätigt eine gute Effektivität der induktiven Therapie im Hinblick auf das Outcome der Patienten.

Kommentar / Beurteilung

In den frühen Stadien des NSCLC ist im Stadium II/IIIA nach kompletter Tumorresektion die adjuvante Cisplatin-basierte Chemotherapie Standard der Behandlung. Die gepoolte Analyse der adjuvanten Cisplatin-basierten Therapiestudien (Phase III) zeigt einen 5-Jahres-Überlebensvorteil von ca. 5% mit deutlich günstigerer Hazard-Ratio im Stadium II/IIIA. Gleichermaßen zeigt die gepoolte Analyse der Phase-II-Studien mit induktiver Chemotherapie vor geplanter Operation einen 5-Jahres-Überlebensvorteil von ca. 5%. In Studien mit dominanter Rekrutierung von Patienten im Stadium I konnte kein eindeutiger Überlebensvorteil für die adjuvante Chemotherapie gezeigt werden.
Die vorliegende Studie unterstreicht dies und zeigt, dass insbesondere im Stadium IIB/IIIA die beste Effektivität der Chemotherapie zu erwarten ist. Zugleich wird - wie in anderen induktiven Therapiestudien auch - bestätigt, dass eine präoperative Remissionsrate von 30-50% sowie eine Rate der Tumorprogression von 3-10% (je nach Stadienverteilung) zu erwarten ist. Im operierten Stadium II/IIIA des NSCLC ist eine Cisplatin-basierte Chemotherapie notwendig; es ist gleichbleibend, ob diese prä- oder postoperativ erfolgt.

Autor des Berichts:

Prof. Dr. med. Michael Thomas

Institution:

Internistische Onkologie der Thoraxtumoren, Thoraxklinik am Universitätsklinikum Heidelberg, Amalienstr. 5, 69126 Heidelberg

Letzte Änderung:

19.06.2008