Phase-III-Studie mit Cetuximab (C225) in Kombination mit einer Radiochemotherapie bei Patienten mit einem NSCLC im Stadium IIIA/IIIB: Ein Bericht über die 2-Jahres- und mediane Überlebensrate der RTOG-0324-Studie

Titel des Originals:

A phase II study of cetuximab (C225) in combination with chemoradiation (CRT) in patients (PTS) with stage IIIA/B non-small cell lung cancer (NSCLC): A report of the 2 year and median survival (MS) for the RTOG 0324 trial

Abstract-Nr.:

7516

Jahr:

2008

Original im Internet:

Abstract

Autor/en:

G.R. Blumenschein, R. Paulus, W.J. Curran, F. Robert, F.V. Fossella, M. Werner-Wasik, P. Doescher, H. Choy, R. Komaki

Institution/en:

Radiation Therapy Oncology Group

Zusammenfassung des Berichts

Eine Radiochemotherapie in Kombination mit Cetuximab weist eine hohe mediane und 1-Jahres-Überlebensrate bei akzeptabler Toxizität auf.

Bericht über die Inhalte der Studie

Begründung, Rationale

Cetuximab ist ein monoklonaler Antikörper gegen den epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGF-R). NSCLC exprimiert normalerweise EGF-R, was einhergeht mit einem aggressiven Tumorverhalten und ungünstigem Verlauf. Präklinische Modelle zeigen eine Radiosensibilisierung nach molekularer Inhibition der EGF-R-Signaltransduktion.

Fragestellung der Studie

Primärer Endpunkt: Sicherheit und Durchführbarkeit einer Radiochemotherapie in Kombination mit Cetuximab.

Art der Studie

Phase II-Studie

Behandlung, Protokolle, Durchführung bzw. Methode

Cetuximab: 1. Woche: 400 mg/m² Tag 1; 2.-17. Woche: 250 mg/m²; ab 2. Woche Radiatio: 63 Gy/35 Fraktionen mit wöchentlich Carboplatin AUC 2 und Paclitaxel 45 mg/m² (über 6 Wochen), Woche 12-17: Carboplatin AUC 6 und Paclitaxel 200 mg/m² (2 Zyklen).
Einschlusskriterien: Performance-Status (PS) =/< 1, Gewichteverlust =/< 5% über die letzten 3 Monate, FEV1 ("forced expiratory volume in one second") >/= 1,2 l, ausreichenden hämatologische, Leber- und Nierenfunktion.

Ergebnisse, Toxizität

In 29 Zentren wurden 93 Patienten zwischen 03/2004 und 06/2005 eingeschlossen, davon sind 87 auswertbar. Demographische Daten: 57% Männer, 43% Frauen, medianes Alter 64 Jahre (42-85 Jahre), 47% PS 0, 53% PS 1, 46% Stadium IIIA, 54% Stadium IIIB.

Response Rate:
- objektive Response-Rate: 62% (n=54)
- komplette Response-Rate: 21% (n=18)
- partielle Response-Rate: 41% (n=36)
- stabile Erkrankung: 16% (n=14)
- progressive Erkrankung: 11% (n=10)
- nicht evaluierbar: 9% (n=8)
- unbekannt: 1% (n=1)
"Disease-Control-Rate": 78% (n=68)
Mediane Überlebensrate: 22,7 Monate
1-Jahres-Überlebensrate: 49,3%

Toxizitäten:

Myelosuppression Grad 3/4: 55%
nichthämatologische unerwünschte Ereignisse >/= Grad 3: 63%
Ösophagitis Grad 3: 8%
Pneumonitis Grad 3/4: 7%
Unerwünschte Ereignisse Grad 5 - 5 (6%): ARDS und Hypoxie nach 87 Tagen, Sepsis nach 156 Tagen, Encephalopathie und Hypoxie nach 99 Tagen, Pneumonitis nach 46 Tagen, Tod unbekannter Ursache nach 95 Tagen (nach Beginn der Bestrahlung)

Schlussfolgerung der Autoren aus der Publikation

Die Kombination von Cetuximab mit einer kombinierten Radiochemotherapie ist durchführbar und zeigt ein besseres medianes und Gesamtüberleben als bisher von der RTOG durchgeführte Studien. Eine randomisierte Studie ist gerechtfertigt.

Kommentar / Beurteilung

Der monoklonale Antikörper Cetuximab bindet spezifisch an den epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGF-R) und hemmt Angiogenese, Tumorzellproliferation und Metastasierung. In Deutschland ist Cetuximab zur Therapie von Darmkrebs und Kopf-Hals-Tumoren zugelassen. Die vorliegende Phase-II-Studie zeigt eine gute Remissionsrate und ein beeindruckend hohes medianes Überleben unter einer Radiochemotherapie plus Cetuximab beim lokal fortgeschrittenen NSCLC. Zu beachten ist eine hohe Myelotoxicität. Cetuximab scheint das therapeutische Spektrum beim NSCLC zu bereichern. Die ebenfalls auf dem ASCO präsentierte FLEX-Studie [Pircker R ASCO 2008 #3] konnte die Kombination mit dem Antikörper ein signifikant längeres Gesamtüberleben als die Kontrollgruppe erreichen, der primäre Endpunkt dieser Studie war damit erreicht.

Autor des Berichts:

Dr. med. Ina Dittrich

Institution:

Lungenklinik Lostau gGmbH, Lindenstraße 2, 39291 Lostau

Letzte Änderung:

23.06.2008

Ergänzende Literaturreferenz/en:

R. Pirker, A. Szczesna, J. von Pawel, M. Krzakowski, R. Ramlau, K. Park, U. Gatzemeier, E. Bajeta, M. Emig, J. R. Pereira.
FLEX: A randomized, multicenter, phase III study of cetuximab in combination with cisplatin/vinorelbine (CV) versus CV alone in the first-line treatment of patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC).
J Clin Oncol 26: 2008 (May 20 suppl; abstr 3)
[Abstract online]