Einfluss von EGF-R- und KRAS-Genotyp auf das Überleben von Patienten mit NSCLC und primärer Therapie mit Erlotinib oder Gefitinib - Aufbau eines zentralen Mutationsregisters

Titel des Originals:

Impact of EGFR and KRAS genotype on outcomes in a clinical trial registry of NSCLC patients initially treated with erlotinib or gefitinib

Abstract-Nr.:

8035

Jahr:

2008

Original im Internet:

Abstract

Autor/en:

D.M. Jackmann, L.V. Sequist, L. Cioffredi, M. Gallegos Ruiz, P.A. Janne, G.Giaccone, V.A. Miller, B.E. Johnson

Institution/en:

Dana-Faber Cancer Institut, Boston, MA; Massachusetts General Hospital Cancer Center, Boston, MA; Vrije Universiteit, Amsterdam,The Netherlands; National Cancer Institute, Bethesda, MD; Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY

Zusammenfassung des Berichts

Die EGF-R-Mutationstestung scheint nach den vorliegenden Ergebnissen der effektivste Weg zur Auswahl der Patienten zu sein, die von einer Therapie mit EGF-R-Tyrosinkinaseinhibitoren profitieren können. Keine Unterschiede im Ansprechen wurden im Vergleich der beiden Subtypen einer KRAS-Mutation beobachtet. KRAS-Mutation, EGF-R-Exon20-Insertion und T790M-Mutation sind mit einer Resistenz gegenüber einer EGF-R-Tyrosinkinaseinhibitoren-Therapie assoziiert.

Bericht über die Inhalte der Studie

Begründung, Rationale

Protokollbasierte Datensammlung

Fragestellung der Studie

Welchen Einfluss hat der EGF-R- und KRAS-Genotyp auf das Ansprechen auf eine primäre Behandlung mit EGF-R-Tyrosinkinaseinhibitoren?

Art der Studie

Datenregister zur Erfassung des Mutationsstatus

Behandlung, Protokolle, Durchführung bzw. Methode

5 klinische Studien (USA, EU) lagen der Datenerhebung zugrunde:

Erlotinib bei Patienten >70 Jahre
Erlotinib bei unselektierten Patienten mit NSCLC
Gefitinib bei Patienten mit bekannter EGF-R-Mutation
Erlotinib bei Patienten mit bronchioloalveolärem Karzinom (BAC) oder Adenokarzinom mit BAC-Merkmalen
Erlotinib bei Frauen mit Adenokarzinom, frühere Raucher oder Nieraucher

Einschluss nur chemonaiver Patienten.

Ergebnisse, Toxizität

290 Patienten, Zeitraum 2003 bis Gegenwart;
277 Patienten getestet auf EGF-R-Mutation;
180 Patienten getestet auf KRAS-Mutation;
121 EGF-R- und KRAS-Mutationen festgestellt;
Keine Unterschiede im Ansprechen wurden im Vergleich der beiden Subtypen einer KRAS-Mutation beobachtet;
KRAS-Mutation, EGF-R-Exon20-Insertion und T790M-Mutation sind mit einer Resistenz gegenüber einer EGF-R-Tyrosinkinaseinhibitoren-Therapie assoziiert.

Schlussfolgerung der Autoren aus der Publikation

EGF-R- und KRAS-Genotyp haben einen wichtigen Einfluss auf die Vorhersage des klinischen Ansprechens auf eine Behandlung mit EGF-R-Tyrosinkinaseinhibitoren. Ziel sollte ein möglichst umfangreicher Datenpool sein, der mit größerer Sicherheit die Bedeutung spezifischer Mutationen für die Therapieentscheidung bewerten kann. Eine multiinstitutionelle Datenbank ist ein effektives Instrument zur Klärung des Einflusses genetischer Faktoren auf das Therapieansprechen. Ein zentrales Genotyp-Register unterstützt die Bewertung der Bedeutung dieser und anderer spezifischer Mutationen für die Therapieauswahl.

Kommentar / Beurteilung

Tendenziell interessant, zentrale Datenerfassung sehr positiv, kosteneffiziente Datennutzung möglich, noch zu kleine Zahlen in den einzelnen Gruppen für generelle Empfehlung.

Autor des Berichts:

Dr. med. Susanne Riha

Institution:

Fachkrankenhaus für Pneumologie und Thoraxchirurgie Coswig, Bereich Onkologie, Neucoswiger Straße 21, 01640 Coswig

Letzte Änderung:

15.07.2008