Randomisierte Phase-III-Studie mit Docetaxel/Cisplatin versus Mitomycin/Vindesin/Cisplatin und simultaner Radiotherapie beim lokal fortgeschrittenen NSCLC

Titel des Originals:

Randomized phase III trial of docetaxel and cisplatin combination chemotherapy versus mitomycin, vindesine, and cisplatin combination chemotherapy with concurrent thoracic radiation therapy for locally advanced non-small-cell lung cancer: OLCSG 0007

Abstract-Nr.:

7515

Jahr:

2008

Original im Internet:

Abstract

Autor/en:

K. Kiura, N. Takigawa, Y. Segawa, H. Kamei, M. Takemoto, M. Tabata, H. Ueoka, S. Hiraki, K. Matsuo, M. Tanimoto

Institution/en:

Okayama Lung Cancer Study Group (OLCSG)

Zusammenfassung des Berichts

Zu den Zytostatika der "neueren" Generation zählen Paclitaxel, Docetaxel, Gemcitabin, Vinorelbin, Pemetrexed, Irinotecan und Topotecan mit einer Monoaktivität zwischen 12 und 35%. Die Toxizität dieser Substanzen ist auch in der Kombination deutlich geringer als bei den "älteren" Zytostatika. Die aktuelle Standardtherapie besteht aus einer Zweifachkombination mit einem Platinderivat und einer neuen Substanz. Die vorliegend Studie belegt die Überlegenheit einer modernen Zweifachkombination gegenüber einer Dreifachkombination der "älteren" Substanzen bei besserer Verträglichkeit.

Bericht über die Inhalte der Studie

Begründung, Rationale

Ist eine simultane Radiotherapie mit einer Cisplatin-basierten Zweitgenerationenchemotherapie einer Cisplatin-basierten Drittgenerationenchemotherapie mit simultaner Radiotherapie beim lokal fortgeschrittenen NSCLC überlegen?

Fragestellung der Studie

Primärer Endpunkt: 2-Jahres-Überlebensrate; Zielkriterien: Responserate, mediane Überlebenszeit, 1-Jahres- Überlebensrate, Toxizitäten

Art der Studie

Randomisierte Phase-III-Studie

Behandlung, Protokolle, Durchführung bzw. Methode

Docetaxel 40 mg/m² und Cisplatin 40 mg/m² Tag 1, 8, 29, 36 und simultane Radiotherapie (2 Gy/5 Fraktionen/Woche; GHD 60 Gy) versus Mitomycin 8 mg/m² und Cisplatin 80 mg/m² Tag 1 und 29, und Vindesin 3 mg/m² Tag 1, 8, 29, 36 und simultane Radiotherapie (2 Gy/5 Fraktionen/Woche; GHD 60 Gy).
Datenanalyse mittels statistischer Tests.

Ergebnisse, Toxizität

200 Patienten zwischen 07/2000 und 07/2005 in 17 Zentren in Japan randomisiert nach Stadium (IIIA und IIIB), Performance-Status (0 oder 1) und Institution.

	MVP-Arm	DP-Arm
Anzahl Patienten	101	99
Alter median (Range)	64 (34-75)	65 (40-75)
Männlich/weiblich	88/13	92/7
Performance-Status 0/1	50/51	46/53
Stadium IIIA/IIIB	33/68	33/66
Rate an kompletten und partiellen Remissionen % (95% CI)	70,3 (60,4-79,0)	78,8 (69,4-86,4)
Mediane Überlebenszeit, Monate (95% CI)	23,7 (15,9-33,2)	26,8 (23,6-33,4)
2-Jahresüberlebensrate % (95% CI)	48,1 (38,0-57,5)	60,3 (49,9-69,2)
5-Jahresüberlebensrate % (95% CI)	16,6 (8,0-28,0)	23,5 (13,8-34,7)
Toxozitäten: Grad >/= 3 (4-5)
Febrile Neutropenie:	39%	22%
Ösophagitis:	23 (6)	31 (14)
Pulmonale Toxizität:	7 (0)	10 (3)

Schlussfolgerung der Autoren aus der Publikation

Der primäre Endpunkt wurde erreicht. Die simultane Radiochemotherapie mit Docetaxel/Cisplatin weist eine signifikant höhere 2-Jahres-Überlebensrate auf als die simultane Radiochemotherapie mit Mitomycin/Vindesin/Cisplatin. Docetaxel/Cisplatin ist effektiv und hat eine akzeptable Toxizität verglichen mit einer Cisplatin-basierten Zweitgenerationschemotherapie mit simultaner Radiotherapie.

Kommentar / Beurteilung

Für die Therapie des NSCLC standen bis Anfang der 90er-Jahre lediglich Zytostatika der sog. alten Generation zur Verfügung. Zu diesen aktiven Substanzen gehören Cisplatin, Carboplatin, Etoposid, Ifosfamid, Vindesin und Mitomycin C, die als Monotherapie eine Ansprechrate zwischen 10 und 25% aufweisen. Zur Therapie wurden in der Regel 2 oder 3 dieser Zytostatika kombiniert, es wurden 1-Jahres-Überlebensraten zwischen 30 und 35% erreicht.
Zu den Zytostatika der "neueren" Generation zählen Paclitaxel, Docetaxel, Gemcitabin, Vinorelbin, Pemetrexed, Irinotecan und Topotecan mit einer Monoaktivität zwischen 12 und 35%. Die Toxizität dieser Substanzen ist auch in der Kombination deutlich geringer als bei den "älteren" Zytostatika. Die aktuelle Standardtherapie besteht aus einer Zweifachkombination mit einem Platinderivat und einer neuen Substanz.
Die vorliegend Studie belegt die Überlegenheit einer modernen Zweifachkombination gegenüber einer Dreifachkombination der "älteren" Substanzen bei besserer Verträglichkeit.

Autor des Berichts:

Dr. med. Ina Dittrich

Institution:

Lungenklinik Lostau gGmbH, Lindenstraße 2, 39291 Lostau

Letzte Änderung:

04.08.2008