Nutzen des krankheitsfreien Überlebens nach 2 Jahren als primärer Endpunkt in der adjuvanten Therapie des Kolonkarzinoms im Stadium III in Studien mit Fluoropyrimidinen mit oder ohne Oxaliplatin oder Irinotecan: neue Daten bei 12676 untersuchten Patienten aus den Studien MOSAIC, X-ACT, PETACC-3, NSABP-C-06 und -07 und C89803

Titel des Originals:

Use of two-year disease-free survival (DFS) as a primary endpoint in stage III adjuvante colon cancer trials with fluoropyrimidines with or without oxaliplatin or irinotecan: New data from 12,676 patients from MOSAIC, X-ACT, PETACC-3, NSABP C06 and C.07, and C 89803.

Abstract-Nr.:

4011 *Highlight*

Jahr:

2009

Original im Internet:

J Clin Oncol 27:15s, 2009 (suppl; abstr 4011)

Autor/en:

D.J. Sargent, G. Yothers, E. van Cutsem, J. Cassidy, L. Saltz, N. Wolmark, Q. Shi, M. Buyse, A. de Gramont, The Adjuvant Colon Cancer Endpoints (ACCENT) Group

Institution/en:

Mayo Clinic Rochester, MN; NSABP Biostatistical Center, Pittsburgh, PA; University Gasthuisberg/ Leuven, Belgium; Cancer Research UK, Glasgow, U.K.; Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY; Allegheny General Hospital, Pittsburg, PA; IDDI, Louvain-La-Neuve, Belgium; Hospital Saint Antoine, Paris, France

Zusammenfassung des Berichts

Der Messpunkt des krankheitsfreien 2-Jahres-Überlebens wurde validiert, um den Nutzen eines adjuvanten Therapieprotokolls beim Kolonkarzinom früher beurteilen zu können.

Bericht über die Inhalte der Studie

Begründung, Rationale

Zuvor wurde das krankheitsfreie Überleben nach 3 Jahren von der ACCENT-Gruppe validiert, um das Gesamtüberleben nach 5 Jahren in den jeweiligen Studien vorhersagen zu können.

Fragestellung der Studie

Die ACCENT-Gruppe untersuchte, ob das Gesamtüberleben schon nach 2 Jahren als primärer Endpunkt zur Vorhersage des Gesamtüberlebens v. a. hinsichtlich neuerer Therapiemodalitäten geeigneter ist als der Messpunkt nach 3 Jahren.

Art der Studie

Metaanalyse

Behandlung, Protokolle, Durchführung bzw. Methode

An 6 randomisierten Phase-III-Studien mit individuellen Daten von 12676 Patienten, die in den Jahren zwischen 1997 bis 2002 behandelt wurden, wurde untersucht, ob eine Konkordanz zwischen dem 2- und 3-Jahresgesamtüberleben bzw. dem Gesamtüberleben nach 5 und 6 Jahren besteht. Die Assoziation wurde bezüglich des ereignisfreien Überlebens bzw. Gesamtüberlebens und dem Auftreten der Ereignisse mittels des "weighted least square"-Verfahrens analysiert. Die Konkordanz zwischen vorhergesagtem und tatsächlichem Ereignis wurde ermittelt.

Ergebnisse, Toxizität

Die Assoziation zwischen krankheitsfreiem Überleben nach 3 Jahren und dem Gesamtüberleben nach 5 Jahren war gegenüber früheren ACCENT-Analysen vermindert. Die beobachteten 5- und 6-Gesamtüberlebensraten wurden richtig durch das krankheitsfreie Überleben nach 2 Jahren vorhergesagt. Dabei ist die Genauigkeit für das Gesamtüberleben nach 6 Jahren eindeutig besser, wahrscheinlich noch besser für das Gesamtüberleben nach 7 Jahren.

Schlussfolgerung der Autoren aus der Publikation

Der Messpunkt des krankheitsfreien Überlebens nach 2 Jahren ist geeignet als primärer Endpunkt moderner Phase-III-Studien zur adjuvanten Behandlung des Kolonkarzinoms im Stadium III. Das Gesamtüberleben nach 6 Jahren kann so akkurat vorhergesagt werden.

Kommentar / Beurteilung

Das krankheitsfreie Überleben nach 2 Jahren lässt bereits mit hoher Genauigkeit eine Beurteilung des Nutzens einer Studie in der adjuvanten Therapie des Kolonkarzinoms im Stadium III zu. Über die Situation im Stadium II wurde keine Aussage gemacht. Bei der großen Anzahl neu entwickelter Substanzen bzw. der schon mathematisch großen Zahl an Kombinationen und der zunehmenden Bedeutung molekularer prädiktiver Faktoren können Studien bereits nach 2 Jahren hinsichtlich ihres Nutzens beurteilt werden.

Autor des Berichts:

Dr. med. Markus Klein

Institution:

Gemeinschaftspraxis f. Onkologie und Hämatologie, Medicum Facharztzentrum Wiesbaden GbR, Langenbeckplatz 2, 65189 Wiesbaden

Letzte Änderung:

08.06.2009