Adjuvante Chemotherapie bei Patienten mit nichtkleinzelligem Lungenkarzinom im Stadium IB: Langzeit-Verlauf der CALGB-9633-Studie

Titel des Originals:

Adjuvant chemotherapy (AC) in stage IB non-small cell lung cancer (NSCLC): Long-term follow-up of Cancer and Leukemia Group B (CALGB) 9633.

Abstract-Nr.:

7015

Jahr:

2011

Original im Internet:

J Clin Oncol 29: 2011 (suppl; abstr 7015)

Autor/en:

G.M. Strauss, X. F. Wang, M. Maddaus, D. Johnstone, E. Johnson, D. Harpole, H. H. Gillenwater, L. Gu, D. Sugarbaker, M. R. Green, S. L. Graziano, R. A. Kratzke, R. L. Schilsky, J. Crawford, E. E. Vokes;

Institution/en:

Tufts Medical Center, Boston, MA; Cancer and Leukemia Group B Statistical Center, Durham, NC; Department of Surgery, University of Minnesota, Minneapolis, MN; Dartmouth-Hitchcock Medical Center, Lebanon, NH; Mayo Clinic, Jacksonville, FL; Duke University Medical Center, Durham, NC; Onyx Pharmaceuticals, Charlottesville, VA; Brigham and Women’s Hospital, Boston, MA; Xcenda, Palm Harbor, FL; SUNY Upstate Medical University, Syracuse, NY; University of Minnesota, Minneapolis, MN; The University of Chicago, Chicago, IL; The University of Chicago Medical Center, Chicago, IL

Zusammenfassung des Berichts

Patienten mit nichtkleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) im frühen Stadium IB profitieren hinsichtlich des Langzeitüberlebens von einer adjuvanten Chemotherapie mit Paclitaxel und Carboplatin, vor allem bei Tumoren größer als 4 cm im Durchmesser.

Bericht über die Inhalte der Studie

Begründung, Rationale

Der Stellenwert einer adjuvanten Chemotherapie im Stadium IB des NSCLC ist umstritten. 2004 hatten vorfristige Ergebnisse der CALGB-9633-Studie einen statistisch signifikanten Vorteil hinsichtlich des Gesamtüberlebens für Patienten im Stadium IB zeigen können, die nach kompletter Resektion eine Chemotherapie mit Paclitaxel und Carboplatin erhalten hatten. Nachfolgende Analysen konnten den Vorteil im Gesamtüberleben nicht mehr für alle Patienten bestätigen. Eine nicht geplante Subgruppenanalyse hingegen zeigte für Patienten mit Tumoren größer als 4 cm im Durchmesser ein verbessertes Gesamtüberleben [Strauss GM 2008]. Der aktuelle Report berichtet Langzeitdaten aus der Studie und versucht darüber hinaus, die Ergebnisse im neuen AJCC-Staging-System, das allerdings keinen Cut-off-Point bei 4 cm vorsieht, einzuordnen.

Fragestellung der Studie

Ziel der Studie war es, einen signifikanten Vorteil im Gesamtüberleben (primärer Endpunkt) für Patienten mit reseziertem NSCLC im Stadium IB zu zeigen, die adjuvant eine Chemotherapie mit Paclitaxel und Carboplatin erhalten hatten.

Art der Studie

Randomisierte Phase-III-Studie

Behandlung, Protokolle, Durchführung bzw. Methode

Patienten mit einem NSCLC im Stadium IB erhielten nach kompletter Resektion entweder 4 Zyklen einer Chemotherapie mit Paclitaxel 200 mg/m² und Carboplatin AUC 6 alle drei Wochen oder wurden beobachtet. Wegen einer schleppenden Rekrutierung wurde das ursprüngliche Rekrutierungsziel von 500 auf 384 Patienten herabgesetzt.

Ergebnisse, Toxizität

Zwischen 1996 und 2003 wurden 344 Patienten randomisiert. Die mittlere Beobachtungszeit betrug 9 Jahre. Aktuell sind 197 Patienten verstorben. Obwohl die Studie den primären Endpunkt verfehlte, gab es einen starken Trend hinsichtlich einer Überlebensverbesserung für alle Patienten, die Chemotherapie erhalten hatten (Hazard-Ratio (HR) 0,80; 90% Konfidenzintervall (CI) 0,63-1,02; p=0,062), mit einem Vorteil von 7% nach 8 Jahren (51% vs. 44%; p=0,087) und einem besseren medianen Gesamtüberleben von 8,2 versus 6,6 Jahren in der Kontrollgruppe.

Ergebnisse der Subgruppenanalyse:

Überlebensvorteil in Abhängigkeit von der Tumorgröße
Alle Patienten	HR 0,82; p=0,84
Tumor < 4 cm	HR 0,92; p=0,363
Tumor ≥ 4 cm	HR 0,78; p=0,87
Tumor > 5 cm	HR 0,73; p=0,104
Tumor > 7 cm	HR 0,52; p=0,048

Toxizitätsdaten wurden nicht berichtet.

Schlussfolgerung der Autoren aus der Publikation

Trotz nicht erreichter Signifikanz zeigen die Langzeitergebnisse dieser zu niedrig gepowerten Studie einen starken Trend hinsichtlich eines verbesserten Gesamtüberlebens für alle Patienten, die Chemotherapie erhalten hatten, insbesondere für jene mit einem Tumordurchmesser von mehr als 4 cm. Die Ergebnisse rechtfertigen eine Chemotherapie bei resezierten nodal negativen NSCLC-Patienten, die einen Tumor von mehr als 4 cm Größe haben.

Kommentar / Beurteilung

Nach der ersten Präsentation der negativen Ergebnisse dieser Studie im Jahr 2006 war zunächst eine Diskussion darüber entfacht worden, ob die Kombination von Paclitaxel und Carboplatin für die adjuvante Chemotherapie des NSCLC geeignet wäre, da andere Adjuvanzstudien, in denen Cisplatin und vorzugsweise Vinorelbin als Kombinationspartner verwendet worden waren, signifikante Überlebensvorteile hatten zeigen können. Eine dieser Studien war die kanadische JBR.10 [Winton T 2005], die sowohl Patienten im Stadium IB als auch II untersucht hatte. Mittlerweile publizierte Subgruppenanalysen konnten für Patienten im Stadium IB ebenfalls nur einen signifikanten Vorteil hinsichtlich des Gesamtüberlebens für Tumoren größer 4 cm im Durchmesser zeigen. Die aktuell von Strauss et al. für die Gesamtpopulation vorgelegten Langzeitergebnisse sind ebenfalls vergleichbar mit der kanadischen Arbeit (JBR.10).
Die Indikation zur adjuvanten Chemotherapie sollte bei Patienten im Stadium IB kritisch geprüft werden. Bei Patienten mit Tumoren größer als 4 cm ist sie uneingeschränkt zu empfehlen. Die Kombination aus Paclitaxel und Carboplatin hat eine mit Cisplatin-basierten Zweifachkombinationen vergleichbare Wirksamkeit. Daten zur Langzeittoxizität, die für die therapeutische Entscheidung hilfreich wären, liegen nicht vor.

Autor des Berichts:

Dr. med. Sylvia Gütz

Institution:

Klinikum St. Georg gGmbH, Robert-Koch-Klinik, Nikolai-Rumjanzew-Str. 100, 04207 Leipzig

Letzte Änderung:

13.06.2011

Ergänzende Literaturreferenz/en:

Winton T, Livingston R, Johnson D, Rigas J, Johnston M, Butts C, Cormier Y, Goss G, Inculet R, Vallieres E, Fry W, Bethune D, Ayoub J, Ding K, Seymour L, Graham B, Tsao MS, Gandara D, Kesler K, Demmy T, Shepherd F; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group; National Cancer Institute of the United States Intergroup JBR.10 Trial Investigators.
Vinorelbine plus cisplatin versus observation in patients with completely resected non-small-cell lung cancer.
N Engl J Med 2005;352:2589-97. PMID:15972865
[Medline]

Strauss GM, Herndon JE 2nd, Maddaus MA, Johnstone DW, Johnson EA, Harpole DH, Gillenwater HH, Watson DM, Sugarbaker DJ, Schilsky RL, Vokes EE, Green MR.
Adjuvant paclitaxel plus carboplatin compared with observation in stage IB non-small-cell lung cancer: CALGB 9633 with the Central Cancer and Leukemia Group B, Radiation Therapy Oncology Group and North Central Cancer Treatment Group Study Groups.
J Clin Oncol 2008;26:5043-51. PMID:18809614
[Medline]