Insgesamt konnte bei 93 (9,3%) Patienten eine IDH1-Mutation nachgewiesen werden. Durch die Mutation an Position R132 kam es zu einem Austausch der zu erwartenden Aminosäure, wobei am häufigsten eine Änderung von Arginin zu Cystein auftrat.

Interessanterweise war die Inzidenz von IDH1-Mutationen bei de novo AML (9,6%) und s-AML-Patienten (9,0%) gleich, wohingegen eine IDH1-Mutation bei t-AML-Patienten (4,5%) seltener auftrat; wenngleich statistisch nicht signifikant.
Signifikant häufiger fand sich diese Mutation bei Frauen (57/463; 12,3%). Im Hinblick auf den Karyotyp war eine IDH1-Mutation am häufigsten bei Patienten mit normalem Karyotyp zu finden (10,1%) und in einem aberranten Karyotyp außerhalb von komplexen Veränderungen (<3 Aberrationen (7,5%)). Bei der "Core-binding-factor"-Leukämie sowie bei t(6;9), t(11q23), inv(3) und bei einem komplexen Karyotyp ließ sich diese Mutation nicht nachweisen.
Im Hinblick auf molekulare Aberrationen trat eine IDH1-Mutation signifikant häufiger im Zusammenhang mit einer NPM1-Mutation auf (p=0,02) sowie mit einer MLL-PTD (0,03), wohingegen die Verteilung bei FLT3-ITD-Mutationen und FLT3-Wildtyp gleich war.

Im Hinblick auf die Prognose konnte für IDH1-Mutationen ein signifikant negativer Effekt auf das ereignisfreie Überleben sowohl in der gesamten Kohorte als auch innerhalb der Gruppe von Patienten mit einem intermediären Karyotyp nachgewiesen werden. Ein kürzeres ereignisfreies Überleben konnte besonders bei Patienten mit einem normalen Karyoytyp in Abwesenheit einer NPM1-Mutation nachgewiesen werden, wohingegen bei einer NPM1-Mutation eine simultane IDH1-Mutation keinen Einfluss hatte.

Schlussfolgerung der Autoren aus der Publikation

IDH1-Mutationen lassen sich häufig bei der AML nachweisen und sind mit einer ungünstigen Prognose vergesellschaftet; insbesondere bei Patienten ohne begleitende NPM1-Mutation. IDH-Mutationen passen nicht in das grobe Raster der Mutationsklasse mit Mutationen der Klasse I und II.