Rituximab-CHOEP-14 vs. Rituximab-MegaCHOEP bei jungen Hochrisikopatienten mit aggressivem B-Zell-Lymphom. Ergebnisse der MegaCHOEP-Studie der DSHNHL

Titel des Originals:

Aggressive Chemotherapy (CHOEP-14) and Rituximab or High-Dose Therapy (MegaCHOEP) and Rituximab for Young, High-Risk Patients with Aggressive B-Cell Lymphoma: Results of the MegaCHOEP Trial of the German High - Grade Non-Hodgkin Lymphoma Study Group (DSHNHL).

Abstract-Nr.:

404

Jahr:

2009

Original im Internet:

Blood (ASH Annual Meeting Abstracts) 2009 114: Abstract 404

Autor/en:

Norbert Schmitz, Maike Nickelsen, Marita Ziepert, Matthias Haenel, Peter Borchmann, Andreas Viardot, Christina Nickenig, Martin Bentz, Christian Peschel, Lorenz Trümper, Markus Loeffler, Michael Pfreundschuh, and Bertram Glass

Institution/en:

Hematology and Stem Cell Transplantation, ASKLEPIOS Klinik St. Georg, Hamburg, Germany; Institute of Medical Informatics, Statistics and Epidemiology, Leipzig, Germany; Departement of Internal Medicine III, Klinikum Chemnitz, Chemnitz, Germany; First Department of Internal Medicine, University of Cologne, Cologne, Germany; Internal Medicine III, Hematology, University Hospital Ulm, Ulm, Germany; Medical Clinic III, University Hospital Munich Großhadern LMU, Munich, Germany; II Medizinischen Klinik, Stadtisches Klinikum Karlsruhe, Karlsruhe, Germany; 3rd Medical Department, Hematology and Oncology, Technische Universität München, München, Germany; Hematology and Oncology, University of Göttingen, Göttingen, Germany; 0University of Saarland, Homburg, Germany

Zusammenfassung des Berichts

R-MegaCHOEP war in keinem Endpunkt der Studie besser als R-CHOEP-14, in dem primären Endpunkt ereignisfreies Überleben war R-MegaCHOEP sogar signifikant schlechter als R-CHOEP-14. Bei Patienten mit aggressivem B-Zell-Lymphom in der Hochrisikosituation hat die Hochdosistherapie und die autologe Stammzelltransplantation in der Erstlinientherapie keinen Stellenwert.

Bericht über die Inhalte der Studie

Begründung, Rationale

In der Rituximab-Ära ist der Stellenwert der Hochdosistherapie in der Erstlinienbehandlung beim aggressiven B-Zell-Lmphom unklar.

Fragestellung der Studie

Diese prospektiv randomisierte Phase-III-Studie verglich 8x CHOEP plus 6x Rituximab mit 4x MegaCHOEP plus 6x Rituximab bei Patienten mit aggressivem B-Zell-Lymphom unter 60 Jahren in der Hochrisikosituation (aaIPI 2-3). Primärer Endpunkt war das ereignisfreie Überleben (EFS).

Art der Studie

Prospektiv randomisierte Phase-III-Studie

Behandlung, Protokolle, Durchführung bzw. Methode

Die Studie verglich 8 Zyklen CHOEP-14 (CHOP + Etoposid 300 mg/m²) mit 4 Zyklen MegaCHOEP (Cyclophoshamid 1500 mg/m² in Zyklus 1, 4500 mg/m² in Zyklen 2 und 3, 6000 mg/m² in Zyklus 4; Doxorubicin 70 mg/m²; Vincristin 2 mg; Etoposid 600 mg/m² in Zyklus 1, 960 mg/m² in Zyklus 2 und 3, 1480 mg/m² in Zyklus 4 und Prednison 500 mg.
Das Zyklusintervall für MegaCHOEP war 3 Wochen. Hämatopoietische Stammzellen wurden nach den Zyklen 1 und 2 gesammelt und nach den Zyklen 2, 3 und 4 transplantiert.
Die Studie hatte ursprünglich 4 Arme (8x CHOEP-14, 8x CHOEP-14 + 6x Rituximab; MegaCHOEP; MegaCHOEP + 6x Rituximab); die beiden Arme ohne Rituximab wurden aufgrund der Ergebnisse u.a. der MinT-Studie 2004 geschlossen.

Ergebnisse, Toxizität

346 Patienten wurden eingeschlossen, 216 Patienten (medianes Alter 48 Jahre, LDH > N 97%, Stadium III oder IV 96%, ECOG >1 35%) wurden bis 07/2007 randomisiert und in diese geplante Interimsanalyse eingeschlossen (8x CHOEP-14 + 6x Rituximab, n=91; MegaCHOEP + 6x Rituximab, n=94; 8x CHOEP-14, n=15; MegaCHOEP, n=16).

Die Toxizität (Mukositis, Diarrhoe, Infektionen) war im R-MegaCHOEP-Arm signifikant erhöht. Todesfälle durch die Behandlung traten bei 5/94 Patienten. (5,3%) des MegaCHOEP-Arms und in 1/91 Patienten (1,1%) des R-CHOEP-Arms auf (p=0,211).

Überraschenderweise war das 3-Jahres-EFS im R-CHOEP-Arm signifikant besser als im R-MegaCHOEP-Arm (71,0% nach 8x CHOEP-14 + 6x Rituximab vs. 56,7% nach MegaCHOEP + 6x Rituximab (p=0,050).
Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 29 Monaten betrug das 3-Jahres-Gesamtüberleben 83,8% nach 8x CHOEP-14 + 6x Rituximab und 75,3% nach MegaCHOEP + 6x Rituximab (p=0,142).
Das progressionsfreie Überleben (PFS) war 76,0% nach 8x CHOEP- 14 + 6x Rituximab und 64,6% nach MegaCHOEP + 6x Rituximab (p=0,119).
Ein Vergleich zwischen den Rituximab-haltigen und Rituximab-freien Armen zeigte eine Differenz von 27,1% im 3-Jahres-EFS (p=0,003) zugunsten der Rituximab-haltigen Arme.

Schlussfolgerung der Autoren aus der Publikation

Bei Patienten mit aggressivem B-Zell Lymphom in der Hochrisikosituation hat die Hochdosistherapie und die autologe Stammzelltransplantation in der Erstlinientherapie keinen Stellenwert.

Kommentar / Beurteilung

Wichtige prospektiv randomisierte Phase-III-Studie zum Stellenwert der Hochdosistherapie und der autologen Stammzelltransplantation bei jungen Hochrisikopatienten mit aggressivem B-Zell-Lymphom. Die Ergebnisse sind allgemein mit Überraschung aufgenommen worden, da ein so schlechtes Abschneiden der Hochdosisgruppe bzw. ein so gutes Ergebnis für die R-CHOEP-Gruppe nicht erwartet worden war. Aktueller Therapiestandard für Hochrisiko-B-NHL-Patienten ist somit R-CHO(E)P.

Autor des Berichts:

Priv.-Doz. Dr. med. Mathias Witzens-Harig

Institution:

Medizinische Klinik V (Hämatologie, Onkologie und Rheumatologie), Universität Heidelberg, INF 410, 69120 Heidelberg

Letzte Änderung:

15.12.2009