R-CHOP-14 vs. R-CHOP-21 in der Primärtherapie bei älteren Patienten mit diffus-großzelligem B-Zell-Lymphom. Interimsergebnisse der LNH03-6B-Studie der GELA

Titel des Originals:

R-CHOP14 Compared to R-CHOP21 in Elderly Patients with Diffuse Large B-Cell Lymphoma: Results of the Interim Analysis of the LNH03-6B GELA Study

Abstract-Nr.:

406

Jahr:

2009

Original im Internet:

Blood (ASH Annual Meeting Abstracts) 2009 114: Abstract 406

Autor/en:

Richard Delarue, Herve Tilly, Gilles Salles, Christian Gisselbrecht, Nicolas Mounier, Marion Fournier, Thierry Jo Molina, Caroline Bonmati, Hervé Ghesquieres, Michel Blanc, Delphine Germain, Laurence Girard, Corinne Haioun, and Andre Bosly

Institution/en:

Hopital Necker, Paris, France; Centre Henri Becquerel, Rouen, France; Hematologie, Centre Hospitalier Lyon-Sud, Pierre-Benite, France; Dept. of Hematology, St. Louis Hospital, Paris, France; CHU Nice, Nice, France; Gelarc, Lyon, France; Pathology, Université Paris Descarte and Hôtel Dieu Hospital, Paris, France; CHU Nancy, Nancy, France; Hematology, centre Léon Bérard, Lyon, France; Centre Hospitalier, Chambery, France; Service d'Hématologie Clinique, Hôpital Henri Mondor, Créteil, France; Mont-Godinne Univ., Yvoir, Belgium

Zusammenfassung des Berichts

In dieser Interimsanalyse gibt es einen Trend, das R-CHOP-21 bei älteren Patienten R-CHOP-14 hinsichtlich Effektivität und Toxizität überlegen ist. Diese Ergebnisse müssen noch in der Endauswertung mit allen geplanten 602 Patienten bestätigt werden.

Bericht über die Inhalte der Studie

Begründung, Rationale

In der Rituximab-Ära ist unklar, ob in der Primärtherapie des diffus-großzelligen Lymphoms (DLBCL) eine Verkürzung des Therapieintervalls auf 2 Wochen (R-CHOP-14) einen Vorteil gegenüber dem 3-wöchigen Intervall (R-CHOP-21) bewirkt.

Fragestellung der Studie

Geplante Interimsanalyse der LNH03-6B-Studie der GELA, die 8 Zyklen R-CHOP-14 mit 8 Zyklen R-CHOP-21 vergleicht.
Primärer Endpunkt ist das ereignisfreie Überleben (EFS). Sekundäre Endpunkte sind Gesamtüberlaben (OS), progressionsfreies Überleben (PFS), krankheitsfreies Überleben (DFS), Remissionrate, Analyse der Dosisdichte und Toxizität.

Art der Studie

Prospektiv randomisierte multizentrische Phase-III-Studie

Behandlung, Protokolle, Durchführung bzw. Methode

Es werden 202 Patienten mit einem medianen Follow-up von 24 Monaten berichtet. Patienten zwischen 60 und 80 Jahren mit DLBCL und IPI >/= 1 wurden eingeschlossen. Die Patienten wurden für die Arme 8 Zyklen R-CHOP-14 vs. 8 Zyklen R-CHOP-21 randomisiert. Eine zweite Randomisierung erfolgte zwischen einer prophylaktischen Darbepoetin-alpha-Behandlung vs. supportiver Anämiebehandlung ohne Wachstumsfaktor. G-CSF wurde nach Maßgabe des behandelnden Arztes appliziert.

Ergebnisse, Toxizität

202 Patienten wurden randomisiert und 201 Patienten wurden behandelt. 103 Patienten erhielten R-CHOP-14 und 98 Patienten R-CHOP-21. Das mediane Alter war 72 Jahre. Die Patientencharakteriska waren in beiden Gruppen gleich mit der Ausnahme eines höheren Anteils von Hochrisikopatienten (IPI 2-3) im R-CHOP-14-Arm (67% vs. 59%) und eines höheren Anteils von Patienten mit B-Symptomatik im R-CHOP-21-Arm (43% vs. 37%).

Das mediane Zeitintervall zwischen den Zyklen war 15 Tage im R-CHOP-14-Arm und 21 Tage im R-CHOP-21-Arm. 73 Patienten (71%) im R-CHOP-14-Arm und 74 Patienten (76%) im R-CHOP-21-Arm komplettierten alle 8 Zyklen ohne Krankheitsprogress. Im R-CHOP-14-Arm war die Dosisintensität gegenüber der R-CHOP-21-Gruppe 125% für Cyclophosphamid und Doxorubicin. 90% der R-CHOP-14-Patienten und 66% der R-CHOP-21-Patienten erhielten G-CSF.

Die Remissionsrate (CR+CRu) war 67% im R-CHOP-14-Arm und 75% im R-CHOP-21-Arm (p = nicht signifikant/ns). Das 2-Jahres-EFS war 48% im R-CHOP-14-Arm und 61% im R-CHOP-21-Arm (p=ns). 2-Jahres-PFS: 49% vs. 63%; 2-Jahres-DFS: 57% vs. 70%; 2-Jahres-OS: 67% vs. 70%) (p=ns für alle).

Die Grad-3/4-Hämatotoxizität (Erythrozytentransfusionen, Thrombozytentransfusionen, febrile Neutopenie, Hospitaliserungen) war in der R-CHOP-14-Gruppe stärker als in er R-CHOP-21-Gruppe. In der nicht hämatologischen Grad-3/4-Toxizität gab es zwischen den Gruppen keine Unterschiede.

Schlussfolgerung der Autoren aus der Publikation

Kommentar / Beurteilung

Nach der englischen Cunningham Studie (siehe ONKODIN ASCO-Report 2009 zu Abstr. 8506) ist dies nun schon die zweite Phase-III-Studie, die in der Behandlung des DLBCL keinen Vorteil von R-CHOP-14 vs. R-CHOP-21 erkennen kann, wohl aber eine höhere Toxizität der dosisdichten Therapie. Etwas problematisch erscheint der nicht konsequent durchgeführte G-CSF-Einsatz und die nicht zufrieden stellende Dosisdichte von nur 125% (Idealwert wäre 150%) im R-CHOP-14-Arm. Dennoch gleicht möglicherweise Rituximab die in historischen Studien berichtete Überlegenheit von CHOP-14 vs. CHOP-21 aus. Die Endauswertung dieser Studie, der Cunningham-Studie und der Deutschen UNFOLDER-Studie müssen abgewartet werden, bevor endgültige Schlüsse gezogen werden können.

Autor des Berichts:

Priv.-Doz. Dr. med. Mathias Witzens-Harig

Institution:

Medizinische Klinik V (Hämatologie, Onkologie und Rheumatologie), Universität Heidelberg, INF 410, 69120 Heidelberg

Letzte Änderung:

16.12.2009