Hochdosis-MTX, Rituximab und Temozolomid (MRT) für Patienten mit primär zerebralem Lymphom (PCNSL)

Titel des Originals:

High-Dose Methotrexate, Rituximab, and Temozolomide (MRT) for Patients with Primary CNS Lymphoma (PCNSL).

Abstract-Nr.:

1672

Jahr:

2009

Original im Internet:

Blood (ASH Annual Meeting Abstracts) 2009 114: Abstract 1672

Autor/en:

Elizabeth R. Gerstner, Fred H. Hochberg, Scott R. Plotkin, April F. Eichler, and Tracy T. Batchelor

Institution/en:

Neuro-Oncology, Massachusetts General Hospital Cancer Center, Boston, MA; Department of Neurology, Massachusetts General Hospital, Boston, MA; Massachusetts General Hospital Cancer Center, Boston, MA; Massachusetts General Hospital, Boston, MA

Zusammenfassung des Berichts

Die Kombination von Hochdosis-Methotrexat, Rituximab und Temozolomid wurde bei PCNSL untersucht. Bei 10 Patienten mit Ersttherapie wurden 9 Komplettremissionen und 1 Teilremission erreicht. Von 6 Rezidivpatienten erreichten 4 eine Komplett- und 2 eine Teilremission.

Bericht über die Inhalte der Studie

Begründung, Rationale

Hochdosis-MTX (HD-MTX) ist der wesentliche Bestandteil einer Chemotherapie für primär zerebrale Lymphome (PCNSL). Unklar ist, welche Substanzen als Kombination geeignet sind, um die Ansprechraten zu verbessern.

Fragestellung der Studie

Erreicht die Kombination mit Rituximab und Temozolomid bessere Ansprechraten als HD-MTX-Monotherapie? Zielkriterien: Ansprechen auf Therapie; Endpunkte: Komplettremission (CR), Teilremission (PR).

Art der Studie

Retrospektive Serie

Behandlung, Protokolle, Durchführung bzw. Methode

10 Patienten mit Primärdiagnose, 6 Patienten bei Erst- oder Zweitrezidiv.
Therapie: 28-Tage-Zyklen mit MTX 8 g/m² alle 2 Wochen bis CR plus 2 Zyklen, dann alle 4 Wochen für 11 Monate; Rituximab (375 mg/m²) Tag 3, 10, 17, und 24 für 8 Wochen sowie Temozolomid (150-200 mg/m²) Tag 7-11 bis 6 Monate nach CR.

Ergebnisse, Toxizität

Bei Ersttherapie wurden 9 CR (median 3 Zyklen bis CR) und 1 PR erreicht. Bei Rezidivtherapie wurden 4 CR und 2 PR erreicht.
Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 10 Monaten in der Ersttherapie und 7 Monaten bei Rezidivbehandlung erlitten nur 3 Patienten ein Rezidiv.
Die Behandlung wurde gut vertragen mit einem reversiblen Grad-4-Transaminasenanstieg und Grad-3-Hämatotoxizität bei 8 Patienten. Ein Patient erlitt eine Grad-4-Thrombozytopenie.

Schlussfolgerung der Autoren aus der Publikation

Die Kombinationsbehandlung mit MRT ist gut verträglich und erzielte vielversprechende Frühremissionsraten. Für eine Vollremission waren in der Primärtherapie im Median 6 Zyklen erforderlich, weniger als die Autoren zuvor für eine Monotherapie mit HD-MTX beobachteten. Dies weist auf eine zusätzliche Aktivität durch Rituximab und Temozolomid hin. Die Ergebnisse sollten in größeren prospektiven Studien überprüft werden.

Kommentar / Beurteilung

Bislang gab es nur wenige Hinweise auf eine Aktivität von Temozolomid bei primären ZNS-Lymphomen. Diese retrospektive Serie weist auf eine Effizienz hin. Allerdings ist unklar, ob nicht ein wesentlicher Anteil der Wirksamkeit auf das Rituximab zurückzuführen ist, das trotz seiner sehr geringen ZNS-Penetration wiederholt eine erstaunliche Aktivität bei ZNS-Lymphomen gezeigt hat.

Autor des Berichts:

Priv.-Doz. Dr. med. Herwig Strik

Institution:

Klinik für Neurologie, Philipps-Universität Marburg

Letzte Änderung:

20.01.2010