Gemcitabin mit und ohne Cisplatin bei fortgeschrittenem oder metastasiertem cholangiozellulären Karzinom: Ergebnisse einer multizentrischen, randomisierten Phase-III-Studie (ABC-02-Studie)

Titel des Originals:

Gemcitabine with or without cisplatin in patients (pts) with advanced or metastatic biliary tract cancer (ABC): Results of a multicenter, randomized phase III trial (the UK ABC-02 trial)

Abstract-Nr.:

4503

Jahr:

2009

Original im Internet:

J Clin Oncol 27:15s, 2009 (suppl; abstr 4503)

Autor/en:

J.W. Valle, H.S. Wasan, D.D. Palmer, D. Cunningham, D.A. Anthoney, A. Maraveyas, S.K. Hughes, M. Roughton, J.A. Bridgewater

Institution/en:

Christie Hospital NHS Trust, Manchester, United Kingdom; Imperial College Healthcare Trust, London, United Kingdom; University of Birmingham , Birmingham, United Kingdom; Royal Marsden Hospital, London, United Kingdom; St. James' University Hospital, Leeds, United Kingdom; Castle Hill Hospital, Hull, United Kingdom; University College London, London, United Kingdom

Zusammenfassung des Berichts

Bei fortgeschrittenem bzw. metastasiertem cholangiozellulären Karzinom verbessert die Kombination Cisplatin/Gemcitabin im Vergleich mit Gemcitabin signifikant das Gesamtüberleben und das progressionsfreie Überleben.

Bericht über die Inhalte der Studie

Begründung, Rationale

Seltener Tumor (3% aller Gastrointestinaltumoren), der nur bei Operation Chancen auf Heilung bietet, meistens bei Erstdiagnose aber schon fortgeschritten bzw. metastasiert ist. Bis dato gibt es keine Standardtherapie, das 5-Jahres-Überleben liegt bei 5-10%. In der ABC-01-Studie konnte für die Kombination Cisplatin/Gemcitabin ein verbessertes progressionsfreies Überleben im Vergleich zu Gemcitabin mono nachgewiesen werden (8 Monate vs. 4 Monate).

Fragestellung der Studie

Mündet der Nachweis einer Verbesserung des progressionsfreien Überlebens in eine Verbesserung des Gesamtüberlebens? Primärer Endpunkt: Gesamtüberleben; sekundäre Endpunkte: progressionsfreies Überleben, Toxizität, Lebensqualität

Art der Studie

Prospektive, nationale, multizentrische Phase-III-Studie

Behandlung, Protokolle, Durchführung bzw. Methode

Von Mai 2005 bis September 2008 Randomisierung von 410 Patienten. 206 Patienten erhielten Gemcitabin 1000 mg/m² Tag 1, 8, 15 (Wiederholung Tag 28) über 6 Zyklen; 204 Patienten erhielten Cisplatin 25 mg/m² Tag 1, 8 plus Gemcitabin 1000 mg/m² Tag 1, 8 (Wiederholung Tag 21) über 8 Zyklen. Intent-to-treat-Analyse.

Ergebnisse, Toxizität

Komplette Remission bei 0,8% (1) mit Gemcitabin, bei 0,7% (1) mit Gemcitabin plus Cisplatin.
Partielle Remission 15,2% (20) versus 25,0% (37).
Stabile Erkrankung 55,3% (73) versus 53,4% (79).
Progressionsfreies Überleben bei Monotherapie 6,5 Monate, bei Kombinationstherapie 8,4 Monate (Hazard-Ratio 0,72 (95%-Konfidenzintervall 0,57, 0,90); p=0,003).
Gesamtüberleben bei Monotherapie 8,3 Monate, bei Kombinationstherapie 11,7 Monate (Hazard-Ratio 0,7 (95%-Konfidenzintervall 0,54, 0,89); p=0,002).
Grad-3-Toxizitäten lagen in den Armen kumulativ bei 65,5% bzw. 64,7%.

Schlussfolgerung der Autoren aus der Publikation

Statistisch signifikante Verbesserung des progressionsfreien und des Gesamtüberlebens. Erstmals Nachweis eines Überlebensvorteils durch die Kombinationstherapie ohne Inkaufnahme erhöhter Toxizitäten. Die Therapie mit Cisplatin/Gemcitabin sollte Standardtherapie bei cholangiozellulärem Karzinom und Grundlage weiterer Studien sein.

Kommentar / Beurteilung

Diese (erste) Phase-III-Studie wird zum Therapiestandard werden. Bei jeder Erstdiagnose eines fortgeschrittenen cholangiozellulären Karzinoms muss die Durchführbarkeit der Kombination Cisplatin/Gemcitabin geprüft werden.

Autor des Berichts:

Dr. med. Monika Schwalenberg

Institution:

Hämatoonkologische Schwerpunktpraxis Iserlohn, Hugo-Fuchs-Allee 3, 58644 Iserlohn

Letzte Änderung:

04.06.2009