Aktualisierung der Überlebensdaten der JBR.10-Studie: eine randomisierte Phase-III-Studie über Vinorelbin/Cisplatin versus Beobachtung beim chirurgisch komplett resezierten nichtkleinzelligen Lungenkarzinom im Stadium IB und II

Titel des Originals:

Updated survival analysis of JBR.10: A randomized phase III trial of vinorelbine/cisplatin versus observation in completely resected stage IB and II non-small cell lung cancer (NSCLC)

Abstract-Nr.:

7501 *Highlight*

Jahr:

2009

Original im Internet:

J Clin Oncol 27:15s, 2009 (suppl; abstr 7501)

Autor/en:

M.D. Vincent, C. Butts, L. Seymour, K. Ding, B. Graham, P. Twumasi-Ankrah, D. Gandara, J. Schiller, M. Green, F. Shepherd

Institution/en:

London Regional Cancer Program, London, ON, Canada; Cross Cancer Centre, Edmonton, AB, Canada; NCIC Clinical Trials Group, Kingston, ON, Canada; NCIC - Clinical Trials Group, Kingston, ON, Canada; NCIC - CTG, Kingston, ON, Canada; UC Davis Cancer Centre, Sacremento, CA; Simmons Comprehensive Cancer Center, Dallas, TX; NMCR, Atlanta, GA; Princess Margaret Hospital, Toronto, ON, Canada

Zusammenfassung des Berichts

Die aktualisierten Überlebensdaten über einen Zeitraum von 9 Jahren nach Therapie bestätigen den Überlebensvorteil der adjuvanten Chemotherapie im NSCLC Stadium II und deuten auf einen Vorteil für Stadium-IB-Tumoren, die größer als 4 cm sind.

Bericht über die Inhalte der Studie

Begründung, Rationale

Die JBR.10 ist eine der großen Phase-III-Studien, die eine lebensverlängernde Wirkung der postoperativen (adjuvanten) Cisplatin-haltigen Chemotherapie nach Resektion eines nichtkleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC) nachgewiesen haben. Eine Langzeitbeobachtung der Studienpatienten ist jedoch notwendig, um den Vorteil der Chemotherapie in Bezug auf die Langzeitprognose aber auch das Auftreten von späteren Nebenwirkungen zu dokumentieren.

Fragestellung der Studie

Aktualisierung der JBR.10-Daten nach einer medianen Beobachtungszeit von 9 Jahren

Art der Studie

Randomisierte Phase-III-Studie

Behandlung, Protokolle, Durchführung bzw. Methode

Patienten nach Resektion eines NSCLC im Stadium IB (T2N0) oder II (T1-2N1) wurden zur Chemotherapie mit 4 Zyklen Vinorelbin/Cisplatin oder Beobachtung randomisiert. Kaplan-Meier-Kurven wurden für das Gesamtüberleben ("overall survival", OS) und krankheitsspezifisches Überleben ("disease specific survival", DSS) erstellt. Die statistische Analyse verglich unter anderem das Überleben und das Risiko (Hazard) in beiden Gruppen, an Lungenkarzinom oder andere Krankheiten zu sterben.

Ergebnisse, Toxizität

482 Patienten wurden randomisiert (240 in der Beobachtungsgruppe, 242 in der Gruppe mit adjuvanter Chemotherapie). Die Auswertung gilt bis Juli 2008. Nach einer medianen Beobachtungszeit von 9,3 Jahren (3,2-13,8) gingen 32 Patienten verloren, im Median 4,9 Jahren nach Randomisierung (1,5-12). In der Beobachtungsgruppe starben 59,6% der Patienten, in der chemotherapierten Gruppe 52,3%.

Die Auswertung der Überlebenskurven ergab einen Vorteil für die Chemotherapie (Hazard-Ratio (HR) 0,78; Konfidenzintervall (KI) 0,61-0,99; p=0,04). Dieser Vorteil war beschränkt auf Patienten im Lymphknotenstadium N1 (Stadium II): 6,8 Jahre Gesamtüberleben (Median) vs. 3,6 Jahre in der Beobachtungsgruppe, HR 0,68 (KI 0,5-0,92); p=0,01. Patienten im Lymphknotenstadium N0 (Stadium IB) hatten keinen Vorteil von der adjuvanten Chemotherapie: HR 1,03 (KI 0,7-1,52); p=0,87). Abweichend davon zeigte die Subgruppe der Patienten im Stadium IB mit Tumoren >/= 4 cm einen Trend zum längeren Überleben nach Chemotherapie (p=0,13).
Die adjuvante Therapie verlängerte außerdem das krankheitsfreie Überleben signifikant: HR 0,73 (KI 0,55-0,97); p=0,03.
Die Analyse nach Todesursachen ergab für die Beobachtungsgruppe ein höheres Risiko, an Lungenkarzinom zu sterben (p=0,02). Wichtig aber: in Bezug auf andere Todesursachen, insbesondere Zweitmalignome, war das Risiko in beiden Studienarmen gleich (p=0,62).

Schlussfolgerung der Autoren aus der Publikation

Auch in der Langzeitbeobachtung der JBR.10-Studie bleibt der Überlebensvorteil für Patienten nach adjuvanter Chemotherapie erhalten. Weiterhin bleibt der Vorteil auf Patienten im Stadium II beschränkt. Ansonsten ist die Verteilung der Todesursachen in beiden Gruppen gleich.

Kommentar / Beurteilung

Im ASCO-Kongress letztes Jahr wurden die Ergebnisse der anderen großen adjuvanten Studie nach chirurgischer Resektion eines NSCLC veröffentlicht (ONKODIN ASCO-Report 2008). In dieser IALT-Studie hatte die adjuvante Chemotherapie (Cisplatin plus eine weitere Substanz) bei operablen Patienten mit NSCLC nach 5 Jahren einen vierprozentigen Überlebensvorteil im Vergleich zur Beobachtung erreicht. Nach 7,5 Jahren war dieser Unterschied jedoch nicht mehr vorhanden. Somit wurde die Wertigkeit der adjuvanten Chemotherapie in Bezug auf das Langzeitüberleben in Frage gestellt.
Die Langzeitauswertung der hier vorgestellten JBR.10-Studie ergibt jedoch einen klaren, statistisch signifikanten Vorteil der adjuvanten Chemotherapie auch nach neun Jahren. Ob dies an der strengeren Auswahl der Patienten (nur Stadium II und IB) oder an den verwendeten Substanzen (Cisplatin/Vinorelbin) liegt, bleibt natürlich unklar.
Diese Ergebnisse unterstützen die Gabe einer adjuvanten Chemotherapie nach Resektion eines NSCLC im Lymphknotenstadium N1 (Stadium II nach der jetzigen Einteilung).

Autor des Berichts:

Dr. med. Fernando Gamarra

Institution:

Pneumologie, Medizinische Klinik Innenstadt, Klinikum der LMU-München, Ziemssenstraße 1, 80336 München

Letzte Änderung:

12.06.2009

Ergänzende Literaturreferenz/en:

Winton T, Livingston R, Johnson D, Rigas J, Johnston M, Butts C, Cormier Y, Goss G, Inculet R, Vallieres E, Fry W, Bethune D, Ayoub J, Ding K, Seymour L, Graham B, Tsao MS, Gandara D, Kesler K, Demmy T, Shepherd F; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group; National Cancer Institute of the United States Intergroup JBR.10 Trial Investigators. Vinorelbine plus cisplatin vs. observation in resected non-small-cell lung cancer.
N Engl J Med. 2005 Jun 23;352(25):2589-97. PMID:15972865
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Besse B, Le Chevalier T.
Adjuvant chemotherapy for non-small-cell lung cancer: a fading effect?
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