Randomisierte Phase-III-Studie einer Radiochemotherapie mit Mitomycin C oder Cisplatin, sowie mit oder ohne Erhaltungschemotherapie mit Cisplatin zur Primärbehandlung des Analkarzinoms

Titel des Originals:

A randomized trial of chemoradiation using mitomycin or cisplatin, with or without maintenance cisplatin/5FU in squamous cell carcinoma of the anus (ACT II)

Abstract-Nr.:

LBA4009

Jahr:

2009

Original im Internet:

J Clin Oncol 27:18s, 2009 (suppl; abstr LBA4009)

Autor/en:

R. James, S. Wan, R. Glynne-Jones, D. Sebag-Montefiore, L. Kadalayil, J. Northover, D. Cunningham, H. Meadows, J. Ledermann

Institution/en:

National Cancer Research Institute (NCRI) ACT II Trial Management Group; Maidstone General Hospital, Maidstone, United Kingdom; Cancer Research UK & UCL Cancer Trials Centre, London, United Kingdom; Mount Vernon Hospital, Northwood, United Kingdom; St. James's University Hospital, Leeds, United Kingdom; St. Mark's Hospital, London, United Kingdom; The Royal Marsden Hospital, London, United Kingdom

Zusammenfassung des Berichts

Eine Radiochemotherapie mit Cisplatin / 5-Fluorouracil (5-FU) ist der bisherigen Standardradiochemotherapie mit Mitomycin C / 5-FU nicht überlegen. Auch eine anschließende Erhaltungschemotherapie mit Cisplatin / 5-FU hat keinen Einfluss auf das Rückfallrisiko. Mitomycin C / 5-FU bleibt Standardtherapie in Kombination mit der Bestrahlung.

Bericht über die Inhalte der Studie

Begründung, Rationale

Seit über 10 Jahren gilt eine Radiochemotherapie mit Mitomycin C und 5-FU kombiniert mit einer Bestrahlung als Standardtherapie bei lokal fortgeschrittenen Analkarzinomen (>T2 bzw. bei positivem Lymphknotenbefall). Das Ansprechen auf die Radiochemotherapie ist grundsätzlich sehr gut (vollständige Rückbildung bei etwa 95% der Patienten), nur etwa 25% der Patienten erleiden innerhalb der ersten 3 Jahre einen Rückfall. In der Zwischenzeit haben sich neue Substanzen zur Behandlung von Tumorerkrankungen mit ähnlicher Tumorbiologie und Histologie fest etabliert. Zu ihnen gehört unter anderem Cisplatin, das im Rahmen der Strahlensensibilierung einen festen Stellenwert hat.

Fragestellung der Studie

Ist eine Kombinationstherapie von Cisplatin mit 5-FU der bisherigen Standardtherapie mit Mitomycin C und 5-FU überlegen? Kann eine anschließende Erhaltungschemotherapie mit Cisplatin und 5-FU nach Abschluss der Radiochemotherapie das Rückfallrisiko weiter vermindern?

Art der Studie

Randomisierte Phase-III-Studie

Behandlung, Protokolle, Durchführung bzw. Methode

Zwischen 2001 und 2008 wurden insgesamt 940 Patienten in die Studie eingeschlossen. Alle Patienten erhielten 5-FU (1000 mg/m²/Tag am Tag 1-4 und 29-32) begleitend zur Strahlentherapie (50,4 Gy in 28 Fraktionen). Diese Therapie wurde entweder mit Mitomycin C oder Cisplatin kombiniert (Mitomycin C 12 mg/m², Tag 1; n=471); Cisplatin (60 mg/m², Tag 1 und 29; n=469).
Nach Abschluss der Radiochemotherapie wurden die Patienten erneut randomisiert zwischen einer Erhaltungstherapie mit Cisplatin / 5-FU (Woche 11 und 14) oder keiner Erhaltungstherapie.

Ergebnisse, Toxizität

Beide Behandlungsgruppen waren balanciert hinsichtlich Alter, Geschlecht, Tumorstadium und Lymphknotenbefall. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 3 Jahre. Die Rate kompletter Remissionen war in beiden Gruppen nicht signifikant unterschiedlich (94% Mitomycin-C-Arm; 95% Cisplatin-Arm; p=053). Eine höhere Rate an hämatologischer Toxizität unter Mitomycin C führte nicht zur einer höheren Rate an infektiösen Komplikationen. Zum Zeitpunkt der Auswertung zeigten sich keine Vorteile für eine Erhaltungstherapie hinsichtlich Gesamtüberleben (Hazard-Ratio 0,79 (95%-Konfidenzintervall 0,56-1,12); p=0,19) oder rückfallfreiem Überleben ("recurrence free survival", RFS) (Hazard-Ratio 0,89 (95%-Konfidenzintervall 0,68-1,18); p=0,2).

Schlussfolgerung der Autoren aus der Publikation

Es handelte sich hierbei um die größte randomisierte Studie die bisher zur Behandlung des Analkarzinoms durchgeführt wurde. Die hohen Raten an kompletten Remission (95%) und rezidivfreiem Überleben nach 3 Jahren (75%) waren in beiden Behandlungsgruppen vergleichbar. Auch die Erhaltungstherapie mit Cisplatin hatte keinen Einfluss auf die Rückfallrate. Mitomycin C / 5-FU kombiniert mit Bestrahlung bleibt Standardtherapie.

Kommentar / Beurteilung

Zwar wurde das ursprüngliche Studienziel nicht erreicht, eine Überlegenheit von Cisplatin nachzuweisen, allerdings wurde klar dokumentiert, dass Cisplatin im Rahmen der kombinierten Radiochemotherapie des Analkarzinoms hochwirksam ist. Die Ergebnisse einer EORTC-Studie, die eine Kombination Cisplatin und Mitomycin im Vergleich zum Standardarm vergleicht, bleiben abzuwarten.

Autor des Berichts:

Dr. med. Christoph Longin

Institution:

Onkologisches Versorgungszentrum Berlin-Tegel, Berliner Str. 25-26, 13507 Berlin-Tegel

Letzte Änderung:

14.06.2009