Cytarabin-basierte Hochdosis-Konsolidierungstherapie erzielt überlegene Ergebnisse bei älteren AML-Patienten mit zytogenetischen Veränderungen der intermediären Risikogruppe in erster kompletter Remission

Titel des Originals:

High-Dose Cytarabine-Based Consolidation Shows Superior Results for Elderly AML Patients with Intermediate Risk Cytogenetics in First Complete Remission

Abstract-Nr.:

3574

Jahr:

2012

Original im Internet:

Blood (ASH Annual Meeting Abstracts) 2012 120: Abstract 3574

Autor/en:

Mona F. R. Hassanein, MD, PhD, MSc1, Eshetu G Atenafu, M.Sc.2*, Vikas Gupta, MD, FRCP, FRCPath3, Andre C. Schuh, MD, FRCPC4*, Karen Yee, MD3*, Mark D. Minden, MD, PhD5*, Aaron D Schimmer, MD, PhD6 and Joseph M. Brandwein, MD7

Institution/en:

1Medical Oncology and Hematology, Princess Margaret Hospital, Toronto, ON, Canada; 2Biostatistics, Princess Margaret Hospital, Toronto, Canada; 3Department of Medical Oncology and Hematology, Princess Margaret Hospital, University of Toronto, Toronto, ON, Canada; 4Division of Medical Oncology & Hematology, Princess Margaret Hospital, Toronto, ON, Canada; 5Division of Medical Oncology and Hematology, Princess Margaret Hospital, University Health Network, Toronto, ON, Canada; 6Princess Margaret Hospital, Toronto, ON, Canada; 7Department of Medical Oncology and Hematology, Princess Margaret Hospital, Toronto, ON, Canada

Zusammenfassung des Berichts

Ältere AML Patienten mit zytogenetischen Veränderungen der intermediären Risikogruppe, die eine modifizierte Cytarabin-basierte Hochdosis-Konsolidierungstherapie in Kombination mit einem Anthrazyklin erhielten, hatten ein besseres Leukämie-freies Überleben und im Trend besseres Gesamtüberleben als diejenigen Patienten, die eine Standard-Konsolidierungstherapie erhielten.

Bericht über die Inhalte der Studie

Begründung, Rationale

Bei älteren, intensiv behandelten AML-Patienten ist die optimale Strategie der Konsolidierungstherapie derzeit unklar. Bei jüngeren AML-Patienten mit günstigem/ intermediärem Risikoprofil stellt die Hochdosistherapie mit Cytarabin 3 g/m² die Standarddosis der Konsolidierungstherapie dar. Bei älteren AML-Patienten ist diese Dosierung mit hohen Raten an schwerwiegender Toxizität und Frühtodesfällen assoziiert, was einer möglichen Verbesserung des Ansprechens im Vergleich zur Cytarabin-Standarddosis entgegen wirkt.

Fragestellung der Studie

Wirksamkeits-/Überlegenheitsnachweis einer modifizierten Cytarabin-basierten Hochdosis-Konsolidierungstherapie im Vergleich zur konventionellen Dosierung von Cytarabin

Art der Studie

Retrospektive Kohortenanalyse

Behandlung, Protokolle, Durchführung bzw. Methode

Anzahl Patienten: n=164
Alter: ≥60 Jahre
Untersuchungszeitraum: 1998-2008
1. Kohorte A (n=55): 1998-2002
2. Kohorte B (n=109): 2003-2008
Uniforme Standard-Induktionstherapie: Cytarabin 100 mg/m²/Tag, kontinuierlich i.v. über 7 Tage plus Daunorubicin 60 mg/m² i.v. an 3 Tagen (7+3 Schema)
Konsolidierungstherapie (für Patienten in kompletter Remission):
1. Kohorte A: 2 Zyklen Konsolidierungstherapie, bestehend aus: Cytarabin 1,5 g/m² alle 12h, Tag 1-3 plus Daunorubicin 45 mg/m²/Tag, Tag 1-2
2. Kohorte B: 1. Konsolidierungszyklus analog der Induktionstherapie, 2. Konsolidierungszyklus bestehend aus Mitoxantron 10 mg/m² i.v., Tag 1-5 plus Etoposid 100 mg/m² i.v., Tag 1-5

Ergebnisse, Toxizität

Kein Unterschied zwischen Kohorte A und B hinsichtlich medianen Alters (68 versus 69 Jahre), medianer Leukozytenzahl bei Diagnose, Geschlecht, Typ der AML (therapieassoziierte AML / sekundäre AML nach hämatologischer Erkrankung), Anteil an Patienten, die in erster kompletter Remission eine allogene Stammzelltransplantation erhielten (9,1 versus 8,3%).
Intention-to-treat-Analyse: 40 Patienten der Kohorte A (72,7%) und 86 Patienten der Kohorte B (78,9%) erhielten die jeweils intendierte Konsolidierungstherapie (p=0,38)
Ergebnisse der Intention-to-treat-Analyse:
- Kein Nachweis eines signifikanten Unterschiedes im Gesamt- oder Leukämie-freien Überleben in der Gesamtgruppe der Patienten (n=164) sowie bei Patienten mit ungünstigen zytogenetischen Veränderungen gemäß der applizierten Konsolidierungstherapie (Kohorte A versus B).
- Signifikant besseres Leukämie-freies Überleben bei Patienten mit zytogenetischen Veränderungen der intermediären Risikogruppe durch die Konsolidierungstherapie der Kohorte A im Gegensatz zur Kohorte B (siehe Tabelle 1).

Tabelle 1: Überleben von AML-Patienten mit zytogenetischen Veränderungen der intermediären Risikogruppe gemäß der applizierten Konsolidierungstherapie (Kohorte A versus B)
	Kohorte A (n=38)	Kohorte B (n=84)	p-Wert (log-rank)
Leukämie-freies Überleben (Median, Monate)	13,4	8,5	0,046
Leukämie-freies 2-Jahres-Überleben	37%	24%
Leukämie-freies 5-Jahres-Überleben	18%	7%
Gesamtüberleben (Median, Monate)	25,6	14,7	0,087
2-Jahres-Gesamtüberleben	53%	37%
5-Jahres-Gesamtüberleben	27%	17%

Schlussfolgerung der Autoren aus der Publikation

Ältere AML-Patienten mit zytogenetischen Veränderungen der intermediären Risikogruppe, die eine modifizierte Cytarabin-basierte Hochdosis-Konsolidierungstherapie in Kombination mit einem Anthrazyklin erhielten, hatten ein besseres Leukämie-freies Überleben und im Trend besseres Gesamtüberleben als diejenigen Patienten, die eine Konsolidierungstherapie in konventioneller Dosierung erhielten. Diese Ergebnisse sollten in einer prospektiven Studie evaluiert werden; bei Bestätigung sollten ältere AML-Patienten mit zytogenetischen Veränderungen der intermediären Risikogruppe eine intensivierte Konsolidierungstherapie mit modifiziertem Hochdosis-Cytarabin erhalten.

Kommentar / Beurteilung

Die AML ist die häufigste akute Leukämieform im Erwachsenenalter mit steigender Inzidenz im höheren Alter (medianes Alter bei Diagnose ca. 72 Jahren), wobei das mediane Überleben nach 5 Jahren bei über 60-jährigen Patienten etwa 10% beträgt und mit steigendem Alter dramatisch abnimmt. Die Prognose von älteren Patienten zu verbessern, ist daher ein wichtiges Ziel klinischer Forschung.

Autor des Berichts:

Dr. med. Sabine Kayser

Institution:

III. Medizinische Klinik, Universitätsklinikum Ulm, Albert-Einstein-Allee 23, 89081 Ulm

Letzte Änderung:

02.01.2013

Ergänzende Literaturreferenz/en:

Arellano M, Winton E, Pan L, Lima L, Tighiouart M, Bhalla K, Heffner LT, Neely J, Hutcherson D, McLemore M, Langston A, Khoury HJ.
High-dose cytarabine induction is well tolerated and active in patients with de novo acute myeloid leukemia older than 60 years.
Cancer. 2012 ;118(2):428-33. PMID:21717443
[Medline]